结直肠癌与肺癌等其他肿瘤有所不同,肺癌多为PD-1/PD-L1高表达,而对结直肠癌的基础和临床研究主要关注错配修复缺陷(D-MMR)和微卫星高度不稳定性(MSI-H),目前批准的结直肠癌二线及以上治疗的适应证即为针对这两个靶标。此外,很多研究正在探讨其他新的靶标,包括关注较多的肿瘤突变负荷以及白介素-8等炎症因子、免疫细胞浸润和免疫评分等,都有可能成为未来治疗的靶点。不过,总体来说,与其他肿瘤免疫治疗的研究领域相比,目前结直肠癌免疫治疗领域的研究相对较少,有待加强。
临床上,对结直肠癌患者首先进行D-MMR筛选,其他靶点筛选仅能作为参考,不过,结直肠癌患者的D-MMR比例较低,只占患者的4-5%,进行D-MMR筛选的受益人群较少。目前,我们中心正在对PD-1/PD-L1抗体治疗的结直肠癌患者人群进行数据分析,期望发现新的靶点或生物标志物。
此外,在结直肠癌的治疗策略方面,尝试采取联合治疗,以提高疗效,包括联合抗血管生成药物治疗、生物免疫治疗、分子靶向药物治疗等,未来的治疗策略可能还包括针对EB肠道菌群的治疗等,目前很多研究关注肠道菌群和免疫治疗的相关性。
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