奥拉帕利终于在2018-8-23获批在中国上市啦!对于期盼已久的卵巢癌患者是一个重磅好消息!那么PAPR抑制剂的作用原理是啥?PARPi的作用机制是阻断DNA单链的修复,而含有BRCA突变的肿瘤细胞由于缺乏BRCA编码蛋白而无法通过同源重组来修复DNA双链断裂,最终导致肿瘤细胞死亡。这也是著名的“合成致死”机制。
PARP抑制剂的适应症是什么?中国批准适应症:铂敏感复发卵巢癌的维持治疗。铂敏感复发指的是第一次治疗中使用了含铂类的化疗(例如卡铂、顺铂等),治疗以后完全缓解了,停止化疗之后至少6个月才出现复发,这就叫铂敏感复发。
维持治疗指肿瘤治疗后达到完全缓解或者部分缓解,再给予长期维持此疗效的治疗。在PARPi出现之前,贝伐单抗是唯一证明有效的卵巢癌维持治疗药物,可以延长3个月的无复发生存期,但是PARPi目前临床研究证实可以延长15个月左右的无复发生存,因此一跃成为卵巢癌治疗的新热点。国外临床试验中已有服药超过5年仍未复发的患者。
国内外都批准了复发后的维持治疗,但是奥拉帕利在美国还有一个适应症:三线化疗后复发的单药治疗药物,也就是说已经使用过三种或以上方案化疗后还是复发了,可以使用奥拉帕利治疗。此外,PARPi的初次治疗后的维持治疗的临床研究也在进行中,今年秋天有望公布第一批数据结果。
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