目前,美国FDA批准的甲状腺癌抗血管生成药物包括仑伐替尼(Lenvatinib)、索拉非尼(Sorafenib)、凡德他尼(Vandetanib)和卡博替尼(Cabozantinib)。根据随机、安慰剂对照的临床研究显示,这些激酶抑制剂在局部复发不可切除和转移性甲状腺髓样癌(MTC)和碘放疗难治的分化型甲状腺癌(DTC)中显示重要的临床活性。
另外,舒尼替尼、阿昔替尼和培唑帕尼等同样针对与甲状腺癌发生发展相关的VEGF-R,FGF-R,RET激酶的临床研究中也显示一定的甲状腺癌治疗效果。现阶段,已有多项舒尼替尼、阿昔替尼和培唑帕尼针对甲状腺癌的临床研究,这些研究可能为以后甲状腺癌治疗提供一定的临床依据。
舒尼替尼,在一项II期临床研究中,评估了舒尼替尼用于分化良好型甲状腺癌(WDTC)和甲状腺髓样癌(MTC)患者的有效性。结果显示,入组的35例患者(7例未MTC,28例为WDTC)中,33例可评估疾病反应,ORR为31%,其中1例完全缓解,10例部分缓解,16例疾病稳定。常见的不良反应包括:疲劳(11%),中性粒细胞减少(34%),手足综合征(17%),腹泻(17%)和白细胞减少(31%)。
阿昔替尼,在一项II期临床研究中,评估了阿昔替尼用于转移性或不可切除的,局部进展的甲状腺髓样癌(MTC)和分化型甲状腺癌(DTC)的有效性和安全性。结果显示,入组的52例患者中,ORR为35%(18例部分缓解),18例疾病稳定时间≥16周,PFS为16.1个月,OS为27.2个月。3级不良事件(> 5%)包括:疲劳,呼吸困难,腹泻,体重减轻,肢体疼痛,高血压,食欲减退,手足综合征,低钙血症和肌痛。
培唑帕尼。在一项II期临床研究中,评估了培唑帕尼用于转移性,快速进展性,放射性碘难治性的分化型甲状腺癌(DTC)的有效性和安全性。结果显示,入组的39例患者中,37例可评估疾病反应,ORR为49%(18例部分缓解),缓解持续时间超过1年的可能性为66%。常见的不良反应包括:疲劳(29例患者),皮肤和头发色素减退(28例患者),腹泻(27例患者)和恶心(27例患者)。
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