PD-L1作为治疗肿瘤的一个靶点,我们通过PD-1/PD-L1抑制剂已经再熟悉不不过了,M7824的抗PD-L1部分基于MERK旗下的Avelumab。Avelumab作为PD-L1单抗,已经被FDA批准用于治疗转移性默克尔细胞癌和用于治疗在含铂化疗期间或之后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
那么TGF-Β对于癌症治疗的意义是什么?调节性T细胞以TGF-β为信号区分体内正常细胞和外源细胞,当TGF-β 信号被肿瘤利用,它就会促进肿瘤的进展并协助他们逃脱免疫系统的追捕。肿瘤细胞通过生成大量TGF-β,让癌细胞快速分离,同时抑制免疫细胞对它们的持续追杀。阻断该通路可与PD-1/PD-L1治疗起到联合作用,同时靶向这两个系统或许可以克服肿瘤细胞对PD-1/PD-L1疗法的抗药性。
M7824作为第二代的PD-1抑制剂,就不可避免的要和第一代的PD-1单抗正面交战。目前已开展了一项代号为NCT03631706的头对头比较M7824和K药一线治疗PD-L1阳性的NSCLC疗效的II期临床试验。该试验共招募300例PD-L1高表达的晚期NSCLC患者,试验组患者使用M7824,剂量1200mg,Q2W;对照组患者使用Keytruda,剂量200mg,Q3W。首要研究终点包括最佳总体缓解率ORR以及无进展生存期PFS。该试验预计9月份开始招募患者。
详情请访问 PD-1 http://pd1.kangantu.org/
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