美国哥伦比亚大学赫伯特·欧文综合癌症中心的Piero Dalerba等人在回顾性结肠癌队列研究中发现,尾型同源盒转录因子2(caudal-type homeobox transcription factor 2,CDX2)可作为Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌的独立预后预测因子,CDX2阴性结肠癌患者的5年无病生存率更低。Ⅱ期和Ⅲ期的结肠癌如果是CDX2阴性,那么安排辅助化疗可能会更好。
十年来,新的辅助化疗方案已经延长了Ⅲ期结肠癌患者的无病生存期。但是,更早期的结肠癌却因无法预知复发风险,导致辅助化疗的临床获益不大。曾有学者从肿瘤组织的基因表达谱中找到了适合危险分层的多基因表达特征,但不便于临床推广,也无助于辅助化疗的临床决策。
为了找到更合适的结肠癌生物标志物,研究人员筛查了2329例结肠组织的基因表达微阵列,其中正常结肠组织214例,结直肠癌组织2115例。生物信息学中的布尔逻辑算法发现了16个候选基因,其中与无病生存期相关度最高的是CDX2。随后,研究者利用两个独立的患者队列检验了这一结果,证实CDX2阴性的结肠癌患者的5年无病生存率的确比CDX2阳性者更低,且不受患者的年龄、性别、肿瘤分级和分期的影响。最后,研究者又收集了699例Ⅱ期结肠癌和1228例Ⅲ期结肠癌,分析CDX2表达与辅助化疗的关系。结果显示,在Ⅱ期结肠癌中,CDX2阴性者接受辅助化疗后的5年无病生存率显著高于不化疗者(91% vs 56%),Ⅲ期结肠癌的情况也是如此(74% vs 37%)。
该研究提示,CDX2阴性的Ⅱ期结肠癌5年无病生存率低,临床治疗时应在常规手术切除的基础上辅以化疗,效果更佳。Ⅱ期和Ⅲ期的结肠癌如果是CDX2阴性,就值得考虑辅助化疗。
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