吉非替尼是第一代的EGFR TKI类药物，商品名叫易瑞沙 。如果有EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线推荐该靶向药物。在IMPRESS试验之后，各种临床试验表明，第一代TKI靶向药物耐药后，EGFR-TKI联合单药化疗可能是一种不错的治疗策略。基于这一假设，最近发表在《LUNG CANCER》上的一个2期临床试验，给我们带来了一些新的结论。对于有EGFR 敏感突变非小细胞肺癌患者，一线使用吉非替尼耐药后，如果继续使用吉非替尼，但同时要联用培美曲塞，会有不同的治疗效果。
该项试验一共入组了35名非小细胞肺癌患者，他们之前都接受吉非替尼作为一线治疗，并且已经耐药。基因检测显示，有一半左右的患者（19个）T790M突变是阳性的。吉非替尼以250mg的剂量连续给药，每日一次。与此同时，以500mg / m 2的剂量静脉内滴注培美曲塞。不允许在入组后减少吉非替尼的剂量。当观察到严重毒性时，允许培美曲塞剂量减少至400mg / m 2。在登记的35名患者中，33名患者通过使用影像学检查评估了反应。
根据数据显示，中位无进展生存时间为6.7个月。客观反应率为22.9％，其中一名患者达到完全缓解状态，也就是影像学检查没有发现肿瘤病灶。另外7名患者部分缓解。总生存期高达24.3个月。亚组分析显示， EGFR突变状态，疾病阶段或T790M突变之间这3个亚组之间，在无进展生存期方面没有统计学上的明显差异。在安全性发面，尽管比培美曲塞单药治疗的不良反应有所增加，但培美曲塞和吉非替尼联合用药的毒性仍是可耐受并且可控的。
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