CAR-T,全称即是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种通过基因修饰被治疗患者的T细胞,再重新输入回患者体内的新型癌症治疗方法。T细胞隶属于我们身体的免疫系统,CAR-T细胞疗法就是增强了T细胞的识别对抗癌细胞的能力。
典型的CAR由胞外抗原结合区、跨膜区域和胞内信号转导区组成。其中抗原结合区由来源于单克隆抗体的轻链 (vl) 和重链 (vh) 组成, 中间由带韧性的铰链区连接形成单链抗体 (single chain fragment variable. scfv)。CAR结构里的第一个关键部位是识别肿瘤抗原的单链抗体,它能识别肿瘤特异性抗原,即所说的靶点,比如识别CD19,EGFR等,而不是需要加工递呈出来的抗原多肽,因此这样的结构解决了两大问题:靶向性问题和绕开抗原递呈的问题,肿瘤患者就算把HLA丢失或抗原递呈能力下调也没关系。
CAR-T虽然效果对抗血液肿瘤效果显著,但在实体瘤领域效果不佳,关键在于肿瘤特异性抗原筛选存在难度。此外,CAR-T在体内的大量增殖,极易引起细胞因子风暴,以及其他一些不可预知的细胞毒性。目前,CAR-T依旧是肿瘤细胞免疫治疗中的研究热点,国内外均有多想临床研究正在进行。除CAR-T外,与之类似的TCR-T和CAR-NK等细胞免疫疗法,也在不断进展。
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