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来曲唑(Letrozole)的作用机制分为中枢作用和外周作用

时间:2018-08-02 09:09 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  来曲唑(Letrozole)属于芳香化酶抑制剂,芳香化酶是雌激素合成的限速酶,可将雄烯二酮变为雌酮、将睾酮变为雌二醇。芳香化酶存在于卵巢、脑、脂肪组织、肌肉、肝脏、乳腺组织等。循环中雌激素与绝境前来自卵巢,绝经后来自脂肪组织。来曲唑的半衰期是30-60小时。众所周知,来曲唑在促排卵中也有引用,那来曲唑在促排卵中的作用机制是怎样的呢?

来曲唑

  来曲唑(Letrozole)作用机制分为中枢作用和外周作用。中枢作用:中枢雌激素减少可使激活素水平升高,可以对促性腺激素直接刺激而使FSH合成增多。由于LE不与雌激素受体结合,所以当优势卵泡生长时,E升高,负反馈下丘脑,抑制FSH的生成致小卵泡闭锁。在POSS中,对FSH的过度抑制可能由于卵巢生成过多的雄激素在脑中由芳香化变成雌激素的结果。因此来曲唑可使FSH的释放大大增加,并导致以后的卵泡生长和排卵。但实际上PCOS患者FSH的生成受血中高浓度抑制素(inhibin)的抑制,且抑制素不受Letrozole的影响。Letrozole不占据脑中雌激素受体,卵泡生长所伴随的雌激素和抑制素的增到发生负反馈,而抑制FSH,避免了卵巢过度增大和OHSS。  

  来曲唑Letrozole外周作用:在卵巢内部因为LE使雄激素向雌激素转化受阻,而致卵泡内雄激素增多,进而增强FSH受体的表达并促使卵泡发育。卵泡内雄激素蓄积可刺激胰岛素样生长因子I(IGF-I)及其他自分泌和旁分泌因子表达增多,在外周水平通过胰岛素样生长因子I系统提高卵巢对激素的反应性。睾酮可加强卵泡中FSH受体的表达,扩大FSH效应,促进卵泡早期发育。来曲唑(Letrozole)不减少子宫内膜上雌激素受体的数目,不拮抗雌激素的作用,随着卵泡的生长雌激素升高,为胚胎种植创造条件。  

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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