PD-1抗体，在十几种癌症中都显示出了广谱的抗癌活性。然后，在绝大多数晚期实体瘤中，患者如果不事先检测相关的疗效预测指标（PD-L1表达、MSI状态、TMB高低等），盲试PD-1抗体的有效率其实是不高的，大约徘徊在20%附近。
对于PD-1抗体单药治疗无效，或者曾经有效一段时间又耐药的患者，联合治疗是一条可能可行的路子。可以和PD-1抗体“黄金搭档”的治疗手段很多：化疗、放疗、抗血管生成的靶向药、以及CTLA-4抗体（伊匹木单抗）。
22例单药PD-1抗体治疗无效或者耐药的患者，入组了一个II期临床试验，接受K药200mg联合伊匹木单抗1mg/kg，3周一次治疗。17例患者疗效可评价：2例患者肿瘤完全消失、6例患者肿瘤缩小超过30%、5例患者疾病稳定——肿瘤控制率76%。半年的无疾病进展生存率为75%。17例疗效可评价的患者中，11例患者有PD-L1染色的结果。3例PD-L1阳性的病人，控制率100%；8例PD-L1阴性的病人，有效率为50%。
从2015年9月到2017年9月，15名对PD-1抗体治疗无效的患者，接受了K药或者O药联合伊匹木单抗治疗。患者的中位年龄是62岁，绝大多数患者在入组前已经接受过至少2套其他方案治疗均告失败。接受PD-1抗体联合伊匹木单抗治疗后，抗癌控制率为60%；其中包括33%的患者，肿瘤完全消失。当然，双免疫治疗副作用是更大一点的，各类免疫性炎症的发生率比单用PD-1抗体更高，需要在有经验的医生指导下使用。
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