2017年7月份EMBO Mol Med上发表的文章《Clinical development of CAR T cells—challengesand opportunities in translating innovativetreatment concepts》统计了各个靶点临床的进展结果,其中CD19、CD20、GD2靶点的CAR-T具有较好的临床结果(图2);今年5月份发表的《Antigenic targets of CAR T Cell Therapy. A retrospective view on clinicaltrials》也对不同靶点CAR-T临床进展和结论进行了统计,除CD19外,CD20、CD22、CD30和GD2均进展到了II期临床,临床结果上除CD19外CD20和GD2均有较好的CR表现,不过整体上来看,CAR-T细胞疗法对实体瘤治疗的效果并不理想,还需要进一步突破。
1998年第一个CAR-T治疗进入临床研究,直至15年后2013年治疗白血病的临床成功案例被报道CAR-T治疗才真正“火”了起来,在最近这几年里CAR-T研究可以说是“突飞猛进”的进展,除了传统的第1代、第二代和第三代CAR外,又发展了能够分泌细胞因子的第四代CAR,不过目前CAR-T治疗在实体瘤疗效上要逊色于血液肿瘤治疗,这可能主要是因为实体瘤异质性高,并且具有肿瘤包膜形成了自己的微环境让CAR-T细胞难以浸润肿瘤组织内部。
近两年针对CAR-T实体瘤治疗的改造和设计也是层出不穷,双特异型CAR、多靶点CAR、带有非活化信号的iCAR、共表达融合蛋白逆转肿瘤微环境的改造、分子开关调控的CAR结构、通用型CAR等等一系列在安全性、有效性以及工业性生产方面考虑的优化组合不断被研发出来,在今年已经进行完毕的几大会议上,学者们除了对CAR结构本身进行改造外,还寻求其他方面的创新,例如:将CAR-T与免疫检查点抑制剂结合、利用TGF-β改造逆转肿瘤微环境以及利用iPS诱导T细胞作为CAR-T的T细胞来源,不仅如此研究者们不局限于T细胞,还将CAR的“承载”细胞扩张到了NK、NKT、巨噬细胞和DC细胞。虽然CAR-T治疗在实体瘤中还有壁垒,但是不断有新的进展报道,相信CAR-T在实体瘤治疗上的突破只是时间问题。
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