吉非替尼是第一代的EGFR TKI类药物，商品名叫易瑞沙 。如果有EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线推荐该靶向药物。之前有文章说，易瑞沙耐药后，如果使用易瑞沙加化疗能不能继续获益的问题。而IMPRESS试验表明此种做法是画蛇添足的做法。不过在此试验之后，各种临床试验表明，一代TKI靶向药耐药后，EGFR-TKI联合单药化疗可能是一种不错的治疗策略。
近期发表在《LUNG CANCER》上的一个2期临床试验，对于一线使用吉非替尼耐药后，继续使用吉非替尼联合培美曲塞联合治疗。研究入组了35名非小细胞肺癌患者，基因检测显示，有一半左右的患者（19个）T790M突变是阳性的。吉非替尼以250mg的剂量连续给药，每日一次。与此同时，以500mg / m 2的剂量静脉内滴注培美曲塞。不允许在入组后减少吉非替尼的剂量。当观察到严重毒性时，允许培美曲塞剂量减少至400mg / m 2。在登记的35名患者中，33名患者通过使用影像学检查评估了反应。
根据数据显示，中位无进展生存时间为6.7个月。客观反应率为22.9％，其中一名患者达到完全缓解状态，也就是影像学检查没有发现肿瘤病灶。另外7名患者部分缓解。总生存期高达24.3个月。亚组分析显示，EGFR突变状态，疾病阶段或T790M突变之间这3个亚组之间，无进展生存期没有统计学差异。在安全性发面，培美曲塞和吉非替尼联合用药的毒性仍是可耐受并且可控的。总之，该研究给了我们一些参考，在携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者中，如果吉非替尼（易瑞沙）耐药以后，使用吉非替尼加培美曲塞的联合方案可以改善患者的生存期。
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