尼洛替尼于2007年获得美国FDA批准上市,主要用于治疗治疗慢性粒细胞性白血病或者慢性髓性白血病(CML)。乔治敦大学痴呆和帕金森症实验室Charbel Moussa博士及其同事进行临床试验后发现,尼洛替尼(达希纳)能够治疗神经衰退性疾病。研究人员表示,该研究针对的尼洛替尼,将有望作为第一个治疗药物,用于改善衰退性神经疾病患者的认知和运动技能,且改善程度与患者的病情轻重相关。但是,还需要后续临床试验进一步证实药物的真正效用,以及安全性。
临床试验过程:选取12位帕金森患者作为受试者,每天服用尼洛替尼150到300毫克(该剂量是治疗白血病的安全剂量)。共有11位患者坚持服用6个月疗程,其中有10位的病情得到显着改善。生物标志物变化:帕金森症相关联的脑脊液(CSF)生物标志物包括α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白40/42和多巴胺。已有研究证实随着帕金森病情恶化,α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白40/42含量会降低,而Tau蛋白和P-Tau蛋白随着路易体老年痴呆这病情加重而增加。对经过尼洛替尼治疗6个月的患者进行CSF标志物检查发现,α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白40/42和多巴胺显着增加,而Tau蛋白和P-Tau蛋白含量下降。
脊髓液中的Tau蛋白、P-Tau蛋白、α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白的变化表明大脑中的毒蛋白清除。该研究中并未与安慰剂或者其他药物用于对治疗帕金森病,所以结果还需要扩大样本量,并设置对照组。该研究的主要目标是测试安全性。研究人员称用于治疗神经类衰退疾病的尼洛替尼剂量,远远低于癌症治疗的机理,所以耐药性良好,且没有严重的副作用。患者服用尼洛替尼,会促进多巴胺分泌增加。停止尼洛替尼治疗后,患者认知和运动机能减弱。
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