研究表明抗炎治疗或能降低肺癌发病率

在大多数癌症治疗临床试验中，研究人员对晚期疾病患者进行了检测。但最近的心血管二级预防研究为研究人员提供了一个独特的机会：探索在癌症出现之前向患者提供药物的有效性。在欧洲心脏病学会会议上，BWH心血管疾病预防中心主任Paul M. Ridker及其同事介绍了CANTOS（Canakinumab抗炎血栓形成结果研究）的发现。除了心血管结果外，Ridker及其同事也分享了接受抗炎治疗canakinumab的患者肺癌发病率和肺癌死亡率明显降低。在这个高危人群中，在接受药物剂量最高的人群中，癌症死亡人数减少了一半。这些发现在同时发表的论文中有详细说明柳叶刀。

“作为一名炎症生物学家和心脏科医生，我的主要兴趣在于心脏病，但是我的同事和我都知道实验研究显示了癌症与炎症之间的联系，我们认识到我们的心血管临床试验可能是探索这个链接，“里德克说。“数据令人兴奋，因为他们指出某些癌症进展缓慢的可能性，但这是一个需要复制的探索性研究。”

CANTOS由Ridker及其同事设计，由诺华制药公司赞助，是抗炎药物canakinumab的随机双盲试验，主要目的是检测药物是否降低心脏病发作，中风和心血管死亡率。本研究纳入了超过10,000名具有高水平C反应蛋白（hsCRP）的心脏病发作的患者 - 炎症的生物标志物。没有一名参与者被诊断患有癌症。

试验参与者每三个月皮下注射50mg，150mg或300mg的canakinumab或安慰剂。他们被追踪了五年半。研究人员观察到癌症总死亡率明显降低，特别是在肺癌死亡率以及接受该药物治疗的患者肺癌发病率方面。这种效应是剂量依赖性的 - 例如，低，中，高剂量的canakinumab，肺癌率分别降低了26％，39％和67％。

接受最高剂量的药物（300 mg）的患者与接受安慰剂的患者相比，癌症死亡总人数大约是癌症死亡的一半，肺癌死亡率的四分之一。

炎症是身体对抗有害入侵者如细菌的第一道防线之一。炎症也可能发生在肺部，例如当一个人吸烟，吸入污染的空气或暴露于毒素如二氧化硅和石棉时。已知炎症会增加肺癌的风险。

CANTOS评估了患有心脏病发作史的参与者，他们被选为升高的hsCRP，本身是肺癌的风险标志。Ridker及其同事知道，这个人群 - 其中许多人是吸烟者 - 将患肺癌的高风险。因此，该团队已经组建了一个领先的癌症专家审判委员会，作为其安全监测计划的一部分，预计与癌症有关的结果。

研究小组指出，canakinumab不太可能直接阻止新的肺癌发展 - 相反，他们认为这种药物有助于缓解肺癌进展和侵袭性，这与动物模型中的先前研究一致。

Dana-Farber癌症研究所总裁兼首席执行官Laurie H. Glimcher博士说，“这些令人着迷的人类研究结果为癌症开辟了一种新的治疗方法。”他没有参与研究。“我们期待与Ridker博士及其同事合作开发和进一步评估肺癌的抗炎疗法。”

该小组密切监测不良事件，发现每1000名接受治疗的患者中约有一人患有致命感染的风险增加。如今天在ESC所报道，CANTOS达到了其主要的心血管终点，降低了心脏病发作，中风和心血管死亡综合征的风险15％（在随附的BWH新闻稿中更多细节，同时刊登的“ 新英格兰医学杂志”）。由于药物的抗炎特性，研究小组还发现关节炎，痛风和骨关节炎有明显的减少。

本研究中使用的药物 - canakinumab - 是一种完全人类的单克隆抗体，可中和白细胞介素-1β。白细胞介素-1是一种促炎细胞因子，如果过度表达，会导致全身炎症增加以及hsCRP水平升高。Canakinumab目前是一种“孤儿药”，用于治疗与过量生产IL-1β相关的几种罕见的遗传性病症。Ridker还担任CIRT（由国家心脏，心脏和血液研究所赞助的心血管炎症减轻试验）的主要研究者，这是一项持续的临床试验，测试了低剂量甲氨蝶呤在心血管疾病中的有效性。与canakinumab相反，低剂量甲氨蝶呤是通常用于治疗类风湿性关节炎的通用的廉价药物。

Ridker说：“我们的工作建立在癌症和炎症密切相关的观点上，并且提供了关于抑制炎症如何减慢癌症进展和侵袭性的新见解。“虽然在正式的癌症研究中需要确认性的工作来解决如何和如何将卡那霉素纳入肺癌协议，但这项工作代表了我们希望将是一种新的治疗方法的垫脚石。”

许多Brigham研究人员和Brigham主导的临床试验已经帮助建立了hsCRP是炎症标志物的病例。在Brigham指导的医师健康研究和妇女健康研究中进行初步观察后，Ridker及其同事继续通过一系列额外的Brigham主导的临床试验，发现更高hsCRP水平与动脉粥样硬化血栓形成风险之间存在联系的证据，包括胆固醇和经常性事件（CARE），PRINCE，LANCET，PROVE IT - TIMI 22和JUPITER。多项研究已经表明，hsCRP水平也预示着未来的肺癌。

CANTOS与诺华公司合作，在BWH心血管疾病预防中心的调查人员提出和设计。除了Ridker外，其他Brigham和妇女医院的研究人员对这项工作做出了重大贡献，包括Jean MacFadyen，BA; Brendan M. Everett，医学博士; 彼得利比医学博士; 和Robert J. Glynn，ScD。Ridker和Glynn从诺华获得了对CANTOS进行临床研究的财务支持。Ridker曾担任诺华公司的顾问，并被列为BWH持有的专利共同发明人，该专利涉及在阿斯利康和西门子获得许可的心血管疾病和糖尿病中使用炎症生物标志物。