服用阿法替尼出现不适的患者该如何调整剂量

　　在市面上，每一款肺癌靶向药都有它的标准剂量，标准剂量是指对多数患者而言最恰当的服用剂量，但是对于有些患者来说，标准剂量可能过高或过低了。剂量过小，可能导致血药浓度过低，达不到预期治疗效果。剂量过大，患者可能难以耐受副作用，导致停药，严重者甚至有生命危险。一般情况下，药物的疗效和副作用与剂量息息相关。对于阿法替尼同样如此。

　　阿法替尼作为第二代口服小分子EGFR TKI，阿法替尼（GILOTRIF）具有独特的作用机制，能够不可逆性阻断 EGFR以及ErbB家族的其他相关成员（HER2, ErbBb3, ErbB4）。2017年2月，阿法替尼（GILOTRIF）被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于：1. EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往未接受过TKI治疗患者的一线治疗；2. 含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　那么对于服用阿法替尼出现不适的患者，该如何调整剂量呢？阿法替尼的标准剂量为每日40mg，可在餐前一小时或餐后两小时服用，若错过一剂量用药，则十二个小时内不要进行下次用药。若患者有严重的肾损伤，则需减少剂量至每天30mg。若使用P-gp抑制剂，阿法替尼每日剂量减少10mg，若使用P-gp诱导剂，阿法替尼每日剂量增加10mg，停止使用P-gp抑制剂/P-gp诱导剂时，则恢复阿法替尼至正常用量。出现如下反应，请立即停止使用阿法替尼：持续超过7天或难以忍受的皮肤反应；3级或者更高级别的副作用；2级或者更高级的肾损伤 ；2级或更高级别腹泻。出现如下情况，永久停止使用阿法替尼：当剂量为每天20mg，仍然出现严重的副作用；心脏左心室功能紊乱；威胁生命的大疱，水疱以及皮肤脱落损伤；严重的药源性肝损伤；间质性肺病；长期溃疡性角膜炎。

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