PD-1与免疫疗法的关系 PD-1抑制剂有效果吗

在一项新的研究中，一组科学家强调了免疫细胞代谢对维持平衡免疫反应的重要性。

这组研究人员证明，负责维持平衡免疫反应的专门的T细胞易于耗尽，破坏正常功能，甚至可能导致过敏反应。

该小组专注于抑制细胞生长和代谢的蛋白质抑制剂肝激酶B1（LKB1）。

在小鼠中工作，研究人员发现在分子水平上，调节性T细胞中LKB1的损失破坏了细胞代谢和功能。

小鼠发生致命性炎性疾病，其调节性T细胞显示功能衰竭特征的功能，分子和其他变化。

圣朱德省免疫学研究对象作者洪博志博士说：“我们知道调节性T细胞可以休息或活化，我们的观察结果表明，调节性T细胞在失去时也可能变得功能丧失LKB1信令“。

研究还强调了新陈代谢在正常免疫功能中的作用。调节性T细胞中LKB1的缺失破坏了支持线粒体健康和功能的代谢途径。线粒体向动力细胞产生能量。

“LKB1连接免疫学信号和细胞代谢程序，特别是与线粒体功能相关的细胞代谢程序，”第一作者开阳博士，Chi实验室的一名科学家。

调查者将调节性T细胞的能力与Th2反应相抵消，部分原因是LKB1抑制细胞表面受体PD-1和其他受体表达的能力。

在常规T细胞中，PD-1有助于抑制其活性和免疫应答，以防止导致自身免疫疾病的不良免疫应答。

但LKB1的丧失导致调节性T细胞增加PD-1的产生。该增加抑制调节性T细胞抑制小鼠Th2免疫应答的能力。阻断PD-1活性大大恢复了缺乏LKB1抑制Th2免疫反应的调节性T细胞的能力。

“我们的数据表明，PD-1还抑制调节性T细胞的功能，从而抑制抑制因子，因为抑制作用是调节性T细胞的作用。

研究人员还发现证据表明，LKB1通过额外的过程帮助控制Th2反应。例如，LKB1还有助于抑制称为树突状细胞的免疫细胞上的细胞表面标志物，从而促进过敏反应。

Kai说，通过调节性T细胞损失LKB1也与Th2免疫反应相关的信号分子或细胞因子水平增加有关。

研究人员填写了关于LKB1在调节性T细胞中的选择性作用的其他细节，包括该分子意外地通过Wnt信号通路来调节调节性T细胞功能。

已知LKB1通过不同途径起作用，主要是在常规T细胞和其他环境中的mTORC1和AMPK信号通路。

其他作者是Daniel Bastardo Blanco，Geoffrey Neale，Peter Vogel，Sharad Shrestha，Sherri Rankin，Lingyun Long和Anil KC，所有圣犹达; 麻省理工学院和哈佛大学的麻省理工学院的Julian Avila和Clary Clish都是马萨诸塞州的剑桥市; 和波士顿哈佛医学院布里格姆妇女医院的川武。