基因检测在乳腺癌筛查中具有临床意义-康安途海外医疗

医生必须继续了解乳腺癌组织和血浆以个性化药物，并为患者提供最佳的治疗方法。Francisco J.Esteva博士在第十六届国际未来大会上就基因组测试发表了讲话。乳腺癌（东）。

在会议期间的采访中，纽约大学Langone医学中心医学系教授Esteva讨论了基因组检测对转移性乳腺癌患者的临床意义。

OncLive：基因组检测在乳腺癌中的临床意义是什么？

Esteva：有不同的技术被用于描述原发性和转移性乳腺癌肿瘤，包括下一代测序，等离子体中无循环DNA，以及其他寻找微环境的技术。在我的演讲中，我专注于下一代测序和液体活检。

目前在研究方面最重要的领域是转移性肿瘤的分析。在乳腺癌中，与其他肿瘤类型（如黑素瘤或其他突变负荷不大的其他肿瘤类型）相比，在癌症相关基因中没有那么多的突变。

在“ 自然”杂志发表的“癌症基因组图谱”研究中几年前，他们分析了500例肿瘤，发现大约10％的肿瘤有6个以上的突变。大多数肿瘤没有在前40名癌症相关基因中鉴定出突变，也没有很少的突变。我不认为我们今天有关于使用基因组测序的癌症司机的全部故事。这是重要的信息，但它仍然是一个研究工具，指导患者临床试验靶向这些突变。

这些都是我们需要处理的主要挑战。如果我们发现一个特定的突变，这种突变是否是癌症的驱动因素，还是它是否是乘客 - 意味着它不是驱动肿瘤表型 - 目前还不清楚。有几个这样的技术在未来可能有用的例子。我们已经发现了HER2的突变这可能预示着对neratinib（Nerlynx）的反应。例如，在2017年AACR年度会议纪念斯隆凯特林癌症中心David Hyman博士提交的研究之一中，研究结果证明了对肿瘤测序有希望的方法。
乳腺癌筛查

然而，在这项研究中，研究人员研究了乳腺癌和其他类型的癌症。在大多数具有HER2突变且无HER2基因组意义的乳腺癌患者中，他们观察到对达赖他滨的反应。并非所有的突变都是相同的，并不是所有的突变在所有的肿瘤类型中都有类似的结果，我们可能会想到。

PI3K是另一个有趣的基因，其中突变与乳腺癌的预后相关。问题是，“我们可以用它来预测对PI3K抑制剂或mTOR抑制剂的反应吗？”到目前为止，这些数据是不确定的。

另一个想法是雌激素受体（ER）突变，可能预测与芳香酶抑制剂相比，对不同类型内分泌治疗的反应，如氟维司群（Faslodex）。还有研究还研究了氟维司群与CDK 4/6抑制剂（如paloncib）（Ibrance）的关系，表明它们不能预测CDK 4/6抑制剂的反应，但可能预示某些基本内分泌的反应疗法。

该研究更适用于我们已经能够在血浆中无循环的DNA中发现突变的液体活组织检查，这可能是预测性的，但它仍然是一个调查领域。

目前的基因检测指南是什么？

在转移性乳腺癌患者中，我们经常测试的生物标志物是ER，HER2和BRCA。现在，由于我们对识别BRCA突变更感兴趣，所以它是标准的护理，或至少是由国家指导推荐的 - 在三阴性乳腺癌患者中对BRCA1 / 2基因进行排序，其中ER，孕激素受体和HER2检测为阴性。

下一代测序，意味着整个肿瘤的测序，不推荐作为护理标准。特别是在主要学术机构，尽可能地将这些患者引导到临床试验 - 单机制试验，大型机构，以及国家癌症研究所（NCI）MATCH试验。根据确定的突变，这里有20多种武器，所以患者可能会被引导到这些试验。

乳腺癌筛查

NCI-MATCH试验筛查了约10,000名患有许多类型转移性癌症的患者，他们关闭了筛选步骤。现在，如果不同的实验室进行测序，他们只允许患者进入这些试验。

这些基因组测试如何为患者个性化？

对于转移性乳腺癌患者，这些测试相对容易获得和可用。现在有很多公司可以向他们发送组织或血浆，他们可以在组织中寻找突变或在血浆中无循环的DNA中突变。问题是，“你能用这些信息做些什么，以便能够对这些疗法进行个性化处理”。这涉及临床实用工具领域。技术领先于个性化医学的临床应用。我们可以识别肿瘤或血浆中的突变，但是我们用这些信息做的不清楚。这就是为什么继续使用临床试验很重要。

在今天可用的临床试验中，将ER阳性乳腺癌患者随机分配至含有或不含PI3K抑制剂或mTOR抑制剂的内分泌治疗。在一些试验中，特别是与mTOR抑制剂依维莫司（Afinitor），例如，PI3K突变是预后的，但对mTOR抑制剂的反应并不十分预测。使用PI3K抑制剂，有一项研究表明，除了内分泌治疗之外，这些患者可能对PI3K抑制剂反应更好。但是，该抑制剂太毒。因此，我们现在正在研究更多的选择性抑制剂，如PI3K抑制剂。

我们需要继续测试。我认为我们不认为能够在诊所中个性化和使用这些信息来选择一种治疗方法。

社区肿瘤学家的主要消息是什么？

社区肿瘤学家的主要外包信息是了解可用的这些技术的局限性。我们可以序列肿瘤，寻找血浆中特定基因的突变，并对ER和PI3K进行非常深的测序。然而，不清楚这些突变是驱动突变。我希望这些患者在可能的情况下应该被转介进行临床试验。

还有什么你想添加的吗？

在过去的15年左右，我们一直专注于蛋白质编码基因。我们甚至倾向于集中于较大的基因组测试，但是每个人类细胞都有20,000个基因 - 使其成为一个庞大而复杂的系统。还有成千上万的非编码基因，我们不太了解，而且这是我们接受培训的另一个领域，如果他们被表达，他们规定什么，以及他们做什么。

此外，我们有微环境，涉及免疫系统和许多其他不直接在癌细胞中的事情。我们需要能够了解所有这些，以便将来真正开发个性化医学。