CTLA-4与PD-1抑制剂是如何阻止癌细胞并治疗癌症的？

研究人员已经知道，检查点封锁治疗CTLA-4和PD-1抑制剂已经在临床上成功地治疗癌症患者。但是他们并没有完全了解这些抑制剂的功能。最近的一项研究提供了对CTLA-4和PD-1抑制剂如何工作的新见解，并且可以为患者带来新的更好的治疗策略。

这项研究结果发表了题为的文章，在“ 不同的细胞机制背后抗CTLA-4和抗PD-1封锁边境检查站的杂志，” 细胞。

抗CTLA-4和抗PD-1检查点阻断治疗通过激活和增加肿瘤T细胞的产生来诱导肿瘤排斥。在这项研究中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报告说，这些免疫治疗对不同的T细胞亚群起作用。

MD安德森中心的免疫学主席Jim Allison博士说，“检查点封锁的临床成功已经超出了我们对这些药物运作情况的理解。” 新闻稿中表示  。“在某些方面，这是一个很好的问题，但我们需要更好地了解这些药物背后的基础科学，才能更有效地为患者使用它们。”

通过更好地了解这些治疗工作的机制，科学家们可以改善治疗策略，医生可以确定最适合每位患者的药物组合。艾里森的研究小组进行了一系列实验，发现这些疗法的功能背后隐藏的机制。

他们使用了一种称为质谱法的技术，使得它们能够分析属于不同亚型T细胞的细胞和细胞内标记物的表面，并确定用抗CTLA-4处理的小鼠肿瘤模型中的浸润性免疫细胞的组成，抗PD-1疗法。

这些实验导致了五个主要发现。首先，免疫检查点封锁治疗的管理导致某些肿瘤浸润性T细胞亚群的扩大。

第二，施用抗PD-1和抗CTLA-4治疗扩大了CD8 T细胞的群体，这是外来病原体的有效杀伤剂。然而，从该治疗出现的PD-1阳性CD8 T细胞表现出耗尽的表型，这意味着它们可能仍然是功能性的，但是是无活性的。

“这些细胞被抗PD-1加强，但是它们保持了疲惫的表型，这表明当PD-1抗体被撤回时它们会被关闭，”Allison说。这支持长时间维持PD-1方案的需要。

第三，抗CTLA-4治疗除了扩大人群CD8 T细胞外，还被发现扩大ICOS阳性的CD4效应T细胞，这是刺激免疫系统的特殊子集。接下来，研究人员显示，这些T细胞特异性亚类的存在与小鼠中较小的肿瘤相关，表明这些T细胞在肿瘤消退中起作用。

最后，研究人员表明，在小鼠模型中治疗不同肿瘤时，由这些特异性疗法产生的T细胞亚群是一致的。研究人员分析了用抗CTLA-4和抗PD-1治疗的人类黑色素瘤肿瘤样本，并显示在这些肿瘤中扩增相同的T细胞群体。

本研究强调，使用抗PD-1和抗CTLA-4的检查点治疗时，特异性肿瘤浸润性T细胞亚群扩大，并且这些在不同肿瘤和物种之间是一致的。此外，这些产生的亚群与小鼠模型中的较小肿瘤相关。