研究数据显示,厄洛替尼对KRAS野生型肺腺癌难治性化疗患者是一种有效的治疗选择。为了确定响应厄洛替尼的KRAS突变状态的临床意义,Balazs Dome(奥地利维也纳医科大学)和研究小组进行了一项开放标签的多中心观察性试验(MOTIVATE),其中患有晚期KRAS突变阴性肺腺癌每天用厄洛替尼150mg治疗。所有患者对一至两个疗程的化疗均无效。327名患者(平均年龄60.8岁,男性50.2%)的中位无进展生存期(PFS)为3.3个月,中位总生存期(OS)为14.4个月。
女性的PFS和OS明显比男性长,分别为3.8和3.2个月,20.5和9.4个月。接受厄洛替尼作为二线治疗的患者(n = 214)与接受厄洛替尼作为三线治疗的患者(n = 113)的总体生存优势相比,也分别为16.1和9.4个月。相反,疾病阶段(IIIB和IV)和吸烟状况对生存没有影响。然而,研究人员指出,吸烟对生存率的影响可能是由于研究当前吸烟者人数较少(n = 95)所致;KRAS突变在吸烟者中比非吸烟者更常见。然而,研究小组确实发现,在接受厄洛替尼作为三线治疗的患者中,从不吸烟者的寿命是目前吸烟者的两倍(11.0 vs 5.5个月)。
Dome等人还观察到东部肿瘤协作组的性能状态(ECOG PS)与总体生存率之间存在显着相关性。具体而言,在接受厄洛替尼作为二线治疗的ECOG PS 0-1患者和接受ECOG PS 0的患者中,无论治疗方案(25.7个月)如何,观察到最长的中位OS(20.5个月)。总体而言,3例(1.2%)患者完全缓解,51例(20.2%)部分缓解,123例(48.8%)患者病情稳定,合并疾病控制率为70.2%。“然而,在我们的研究中观察到的相对较高的中位PFS和OS数据不仅表明二线或三线厄洛替尼疗法对晚期KRAS [野生型]肺腺癌患者具有显著益处,但是我们的发现也支持该井但是KRAS突变分析可能预测NSCLC中[表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂]治疗对治疗无反应的已知但仍含糊不清的概念“,他们在肺癌中得出结论。
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