加拿大的研究结果显示,酸抑制(AS)治疗可能对接受厄洛替尼(特罗凯)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者的预后产生负面影响。因此,研究人员建议,对已经接受AS的患者以及对可能无意中在患者癌症治疗之外开出酸抑制剂的全科医生处方使用厄洛替尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的肿瘤学家需“谨慎”。由埃德蒙顿艾伯塔大学的Michael Sawyer领导的研究小组解释说,TKIs通常具有pH依赖性溶解度,厄洛替尼在pH值为2的溶液中达到最大溶解度。由于质子泵抑制剂(PPIs) - 最常用的酸性抑制剂 - 产生的中位胃液pH值大于5,在同时使用PPI的患者中,“厄洛替尼可能大大降低溶解能力”。
为了调查这是否影响临床结果,Sawyer及其同事回顾了加拿大一家大型癌症研究机构2007年至2012年接受厄洛替尼治疗的507例晚期(IIIB或IV期)NSCLC患者(中位年龄64岁,54%女性)的数据。据临床肺癌报道,与非AS组相比,AS组患者的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显着缩短,分别为1.4个月和2.3个月,12.9个月和16.8个月,分别。在纳入性别,NSCLC亚型和性能状态后,与未接受AS的患者相比,接受AS的患者疾病进展风险增加了1.83倍,死亡风险增加了1.37倍。
研究人员还发现,AS治疗与显着更差的客观缓解率(5.6对18.5%)以及厄洛替尼治疗限制性毒性(0.8对7.0%)和TKI相关皮疹(47.6对63.2% )。Sawyer等评论说,他们无法确定是否存在可能影响厄洛替尼的伴随AS治疗量的阈值,因为大多数(81%)AS治疗患者接受100%处方与厄洛替尼重叠。他们得出结论:“由于口服靶向治疗是肿瘤学界的焦点,胃酸对药物吸收的影响可能对当前和未来的口服抗癌疗法产生影响。需要进行研究以确定这种效应是否适用于其他TKI。“
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