T790M“有”或“无”是奥希替尼(OSIMERTINIB)处方主要依据,那是不是只要存在T790M突变服用奥希替尼后肿瘤就会缩小?事实上,有T790M不代表疗效能达到100%,这给突变量的研究保留了空间。无论de novo还是evolution,T790M突变都是一/二代EGFR TKI的继发耐药的主要机制。AURA3研究中奥希替尼有效率为71%,尽管数据很棒,但因肿瘤异质性并不是所有患者均对该药有效。
自2016年8月至2017年8月在JapaneseFoundation for Cancer Research收集到接受奥希替尼治疗患者44例,有足够细胞学标本用于ddPCR检测34例,1例检测T790M阴性排除。最终分析33例。T790M比值≥0.4组和<0.4组奥希替尼ORR分别为92.3%和52.6%,差异具有统计学意义(p = 0.024)。T790M比值与肿瘤缓解率正相关,Pearson指数r = 0.417 (p = 0.0175)。T790M比值≥0.4组和<0.4组奥希替尼治疗后PFS分别为355天和264天,T790M比值≥0.4组PFS时间更长但未达到统计学差异。比较T790M比值≥0.4组和<0.4组患者特点发现,T790M比值≥0.4组一线EGFR TKI治疗时间更长931天对比567天(P=0.043)。
这个研究样本量不大但发现T790M比值与奥希替尼(OSIMERTINIB)疗有效率有关,T790M比值超过阈值0.4后ORR可以提高至90%。第二,研究发现T790M比值与奥希替尼缓解深度存在线性关系,另外缓解度越深说明肿瘤异质性越小,可能疗效会更好。第三,2017WCLC上发现奥希替尼治疗后T790M消失患者疗效差PFS时间短,与该研究结果存在一定相互印证关系。
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