瑞格菲尼用药注意事项 瑞格菲尼的副作用

Regorafenib（BAY 73-4506，商业名称Stivarga）是由拜耳开发的口服多激酶抑制剂，其靶向血管生成，基质和致癌受体酪氨酸激酶（RTK）。由于其双重靶向的VEGFR2-TIE2酪氨酸激酶抑制，瑞波非尼显示抗血管生成活性。自2009年以来，它被研究为多种肿瘤类型的潜在治疗选择。到2015年，它有2个美国认证的晚期癌症。

认证和适应症

转移性结直肠癌

Regorafenib证明可以增加转移性结肠直肠癌患者的总生存期，并已于2012年9月27日被美国FDA批准。

制造商的上诉后，瑞康非尼被恢复到由英国癌症药物基金会资助的治疗清单。

先进的胃肠道间质瘤

2013年2月25日，美国FDA扩大了批准的用途，用于治疗晚期胃肠道间质瘤的患者，无法手术切除，不再对其他FDA批准的该疾病治疗作出反应。在一项临床研究中，199名患者的regorafenib治疗患者的肿瘤生长延迟（无进展生存期）平均比安慰剂患者长3.9个月。

临床试验

转移性CRC：经过CORRECT试验，两项3期临床试验（CONSIGN，CONCUR）与安慰剂组比较均有优势。每4周周期的头3周，瑞考非尼剂量为150或160 mg / d。

不良反应

Regorafenib正在被批准用于警告患者和保健专业人员在临床研究期间患有严重和致命的肝毒性发生在患有regorafenib的患者中。发生在不到百分之一的患者中的严重副作用是肝损伤，严重出血，皮肤起泡和剥离，需要紧急治疗的非常高的血压，肠内的心脏病发作和穿孔（孔）。报道在用regorafenib治疗的患者中最常见的副作用包括无力或疲劳，食欲不振，手足综合征（也称为掌跖红肿麻醉），腹泻，口疮（粘膜炎），体重减轻，感染，高血压，和语音量或质量变化（发音困难）。

其他行动

罗卡非尼及其类似物中的至少一种索拉非尼是可溶性环氧化物水解酶（sEH）的有效抑制剂。的sEH代谢，并且通常从而失活，环氧二十碳三酸（的EET），epoxydocosapentaenoic酸是（EDPS），epoxyeicosatetraenoic酸（EEQs），和其它环氧多不饱和脂肪酸制得的是各种细胞色素P450 环加氧酶。的EET。EDPs和EEQ在动物中具有各种作用，包括血管舒张，抗高血压和抗凝血作用。然而，与EET不同，EDP在体外和动物模型中抑制人类癌细胞的血管形成，生长和转移。建议抑制sEH和随之而来的EDP水平的增加有助于regorafenib和相关类似物的抗癌活性研究表明1） DHA与regorafenib协同作用在体外增加几种人肾癌细胞系的EDP水平并抑制其生长，并且2）饮食中的DHA同样地与regorafenib协同作用以抑制人肾癌细胞系的侵袭和生长，同时增加其在小鼠中的EPA水平。这些临床前研究表明，补充ω-3脂肪酸，特别是DHA，