PD-1抑制剂Keytruda治疗肺癌效果佳

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机Ⅲ期研究结果显示，免疫检查点抑制剂彭博拉珠单抗（Pseudomonica）延长了疾病恶化之前患者生活的时间（无进展生存期），与化疗。免疫治疗也延长了整体生存期。

根据这些试验结果，美国食品和药物管理局（FDA）批准了pembrolizumab治疗转移性NSCLC，PD-L1蛋白存在于至少一半的肿瘤细胞上，如FDA批准的称为PD-L1 IHC 22C3的测试pharmDx测定。肿瘤细胞上的PD-L1与称为T细胞的免疫细胞上的PD-1蛋白结合，抑制对癌症的免疫应答。Pembrolizumab阻断PD-1与PD-L1结合，使T细胞识别和攻击肿瘤细胞。

来自丹麦哥本哈根的2016欧洲医学肿瘤学会（ESMO）会议上报道了被称为KEYNOTE-024的试验结果，并在新英格兰医学杂志（NEJM）上同时刊登。

德国龙脊研究中心的Martin Reck博士和他的同事及其同事随机分配了305位先前未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者和至少一半肿瘤细胞表达PD-L1的患者，每3周200mg彭博瑞珠单抗或铂类化疗。

接受彭博瑞珠单抗的患者比无化疗患者的中位无进展生存期更长，10.3个月至6.0个月。在6个月时，彭博罗珠单抗组的80.2％仍然存活，化疗组为72.4％。

彭博拉珠单抗组（73.4％）与化疗组比较，差异均无统计学意义（90.0％）。彭比罗单抗（26.6％）与化学疗法相比，严重不良事件（3〜5年级）也较不频繁（53.3％）。然而，免疫介导的不良事件对潘博瑞珠单抗（29.2％）比化疗更为常见（4.7％）。在两种或更多种患者中报道的仅次于3或4级的免疫介导事件发生在彭培拉明组：严重皮肤反应（3.9％）和肺部炎症（2.6％）和结肠（1.3％）。没有免疫介导的死亡。

NCI癌症治疗和诊断部的Shakun Malik博士说：“试验结果令人信服。然而，她指出，另一个III期临床试验退出免责声明（称为CheckMate 026）的结果将nivolumab（Opdivo®）与铂基双化疗联合治疗作为一线治疗晚期NSCLC和PD- L1阳性肿瘤（定义为存在于1％或更多的肿瘤细胞中）是令人惊讶的令人失望的。她解释说，这项研究未能达到其主要终点：改善无进展生存期。

Malik博士补充说，联合免疫治疗是另一个看起来很有希望的选择。第三阶段CheckMate 227试验是在一线设置中比较nivolumab和ipilimumab（Yervoy？）与标准化疗，药物组合在早期阶段试验中称为CheckMate 012，表明有希望。“在该试验中将伊曲单抗加入尼莫单抗导致无进展生存期显着升高，1年总体生存率更高，“Malik博士说。

在随后的社论在NEJM，布鲁斯·E·约翰逊，医学博士，Dana-Farber癌症研究所指出，早期的研究表明，谁收到检查点抑制剂先前治疗的患者pembrolizumab或nivolumab有超过那些谁是化疗治疗的生存优势。“在早期研究中，潘培拉单抗的患者需要在至少1％的肿瘤细胞中具有PD-L1的表达，而在有利于尼莫单抗的研究中，患者不是基于PD-L1表达来选择的，”他写道。

马立克医生现在正面临临床医生面临的一个关键问题是将PD-L1的临界点确定为预测性生物标志物。早期试验已经表明，蛋白质在至少50％的肿瘤细胞上的表达似乎是一个合理的切断点，因为在早期试验中具有较低比例的表达PD-L1的肿瘤细胞的患者显示出反应率显着低于在50％以上的细胞中表达PD-L1。但PD-L1表达的不同测试目前可用或正在开发中，研究人员尚未确定最佳测试和截止水平，以确定谁最有可能作出反应。

研究人员还在讨论如何治疗肿瘤具有突变的患者，如EGFR基因中的那些，使其成为靶向治疗的候选者，但也表达PD-L1。马利克博士说，这个问题是否应该接受靶向治疗以及检查点抑制剂或两种药物之一治疗。

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