贝伐珠单抗有效改善了宫颈癌女性的总生存期

根据在“柳叶刀”在线发表的III期GOG 240试验的最终结果，贝伐珠单抗（Avastin）对化疗改善了子宫颈癌妇女的总生存期（OS）。1

2014年3月7日共有348人死亡，符合预先确定的截止值。在这一点上，调查人员确定，与化疗单独组相比，分配化疗+贝伐珠单抗的患者在OS治疗中持续显着改善，中位OS为16.8个月，而13.3个月（风险比[HR]，0.77; 95％CI， 0.62-0.95;P= .007）。

“甚至可以讨论晚期子宫颈癌的新疗法是一个声明，一些进展终于做了。GOG已经在这个人口中完成了9次III期III期随机试验，而对于第九次试验的最终的操作系统分析，我们终于把谚语“脚踏入门”，“第一作者Krishnansu S. Tewari，加州大学尔湾医学中心妇科肿瘤科医师MD和研究人员写道。

“获得一些成果，确定可以进一步延长生存的可接受的治疗方法存在挑战。作者继续说，即将到来的试验可能会强调不同类型的抗血管生成剂，免疫调节剂和检查点抑制剂，无化学疗法组合和翻译科学。

从2009年4月至2012年1月，调查人员招募了452名转移性，复发性或持续性宫颈癌妇女。患者被要求从手术，放射治疗或放化疗的疗效中恢复，并且无需主动感染需要抗生素。接受化疗复发的患者和无愈合伤口或活跃出血的患者不合格。


参与者被随机分为4组：

• 在21天的周期中，A-50mg / m2的顺铂加135mg / m2或175mg / m2紫杉醇（n = 114）

• 在21天的周期（n = 111）中，臂B-0.75mg / m2的托泊替康加上175mg / m2的紫杉醇

• 在21天的周期（n = 115）中，C-50mg / m2顺铂加135mg / m2或175mg / m2紫杉醇加15mg / kg贝伐珠单抗

• 在21天的周期（n = 112）中，将D-0.75mg / m2的托泊替康加上175mg / m2的紫杉醇加15mg / kg贝伐珠单抗

疗效分析中纳入化疗单独225例，主要安全性分析为220例。在贝伐单抗组中，227例纳入功效分析，220例纳入主要安全性分析。

患者GOG表现状态，种族，组织学，疾病状况和现场骨盆复发情况良好。四分之三的队列以前曾接受铂类放射增敏化疗，这一比例也平均分配在接受2种化疗方案的患者中。

Arm C的总体生存期为17.5个月，83例（72％）患者生存期为15.0个月，92例（81％）为Arm A.研究人员未观察到Arm D和Arm B之间存在显着的生存优势（16.2 vs 12.0个月;87 [78％] vs 86 [77％]）。

在贝伐珠单抗组中，进展后OS为8.4个月，其中143例（83％）有生存事件，而化疗单独组为7.1个月，生存期为153个（85％）。手术后进展期OS在Arm C中为8.3个月，在Arm A为6.2个月。对于Arm D，术后OS为8.7个月，而在Arm B中为7.5个月。


用贝伐珠单抗治疗的患者的总反应率（ORR）为49％化疗单独组36％（P= .003）。OR C在Arm C中为50％，在Arm D中为48％.RORR中的ORR为46％，在Arm B中仅为25％。

“由于相互作用术语重要，贝伐单抗对应答者比例的影响取决于是否该方案含有顺铂或托泊替康，“研究人员写道。“尽管贝伐珠单抗显着影响OS和PFS，但当给予托泊替康加紫杉醇时，对顺铂和紫杉醇的反应有更大的影响。

具体来说，贝伐珠单抗加紫杉醇的总体反应比例几乎增加了一倍。“ 在单纯化疗组中，119例患者停药，37例为毒性，5例死亡。化疗组66例患者接受救治，其中16例接受贝伐珠单抗。

贝伐珠单抗组89例中止了进展，58例为毒性，6例死亡。46例患者接受救治，其中9例接受贝伐珠单抗。当给予拓扑替康加紫杉醇比顺铂+紫杉醇时，其反应有更大的影响。具体来说，贝伐珠单抗加紫杉醇的总体反应比例几乎增加了一倍。“ 在单纯化疗组中，119例患者停药，37例为毒性，5例死亡。化疗组66例患者接受救治，其中16例接受贝伐珠单抗。贝伐珠单抗组89例中止了进展，58例为毒性，6例死亡。46例患者接受救治，其中9例接受贝伐珠单抗。当给予拓扑替康加紫杉醇比顺铂+紫杉醇时，其反应有更大的影响。具体来说，贝伐珠单抗加紫杉醇的总体反应比例几乎增加了一倍。“ 在单纯化疗组中，119例患者停药，37例为毒性，5例死亡。化疗组66例患者接受救治，其中16例接受贝伐珠单抗。贝伐珠单抗组89例中止了进展，58例为毒性，6例死亡。46例患者接受救治，其中9例接受贝伐珠单抗。在贝伐珠单抗联合治疗时，对托泊替加加紫杉醇总体反应的患者比例几乎翻了一倍。“在单纯化疗组中，119例患者停药，37例为毒性，5例死亡。化疗组66例患者接受救治，其中16例接受贝伐珠单抗。贝伐珠单抗组89例中止了进展，58例为毒性，6例死亡。46例患者接受救治，其中9例接受贝伐珠单抗。在贝伐珠单抗联合治疗时，对托泊替加加紫杉醇总体反应的患者比例几乎翻了一倍。“在单纯化疗组中，119例患者停药，37例为毒性，5例死亡。化疗组66例患者接受救治，其中16例接受贝伐珠单抗。贝伐珠单抗组89例中止了进展，58例为毒性，6例死亡。46例患者接受救治，其中9例接受贝伐珠单抗。贝伐珠单抗组89例中止了进展，58例为毒性，6例死亡。46例患者接受救治，其中9例接受贝伐珠单抗。贝伐珠单抗组89例中止了进展，58例为毒性，6例死亡。46例患者接受救治，其中9例接受贝伐珠单抗。

​贝伐珠单抗13例（6％）先前已被照射，经化疗3级瘘需要干预，而化疗组为1例。贝伐珠单抗组的患者也更有可能发生≥2级高血压（25％vs 2％），≥4级中性粒细胞减少症（36％vs 26％）和≥3级血栓形成或栓塞（8％vs 2％） 。

“为了看到晚期或复发性妇科癌症中总体生存曲线的这种持续的分离是罕见的，作者将被祝贺在第三阶段提供第一个概念验证，即靶向血管生成延长了宫颈癌患者的生存期。” Susana Banerjee，MA，MBBS，MRCP，PhD，妇科单位，