目前已经上市的两款CAR-T细胞疗法都只能用于血液肿瘤的治疗,目前还没有针对实体瘤的CAR-T疗法上市。不过已经有不少药企展开了相关研究,我们十分期待CAR-T疗法在实体瘤的治疗中能够展现与血液瘤相似甚至是更加优秀的治疗效果,为各类癌症患者带来新的治疗方案以及新的希望。
由于目前CAR-T的疗效仅限于复发型/难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病、复发性/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤等,这些都只是血液肿瘤,而血液肿瘤只占到所有癌症的很少一部分,大部分癌症都是实体瘤。因此,CAR-T疗法要想造福于广大癌症患者,还必须在实体瘤上显示出较好的疗效才行。
但是,实体瘤一方面抗原很少,另一方面微环境很复杂,不利于免疫系统发挥功能,所以对CAR-T疗法来说是一个挑战。但是,愈挫愈勇,这方面的研究仍在不断进行中,比如:以ERRB2(HER-2/neu)为靶点治疗肺部和前列腺癌,以前列腺特异性抗原为靶点治疗前列腺癌,以CAIX为靶点治疗肾细胞癌,以Lewis Y为靶点治疗肺癌和卵巢癌等。2015年美国肿瘤协会年会上,有报道宣称美国宾西法尼亚大学的研究人员用CAR-T疗法成功治疗胰腺癌,6名参与治疗的患者均可获益。国内优瑞科公司也在利用CAR-T疗法治疗肝癌小鼠模型,在向肿瘤内局部注射CAR-T细胞后,发现肿瘤体积迅速缩小,两周后75%的肿瘤消失。目前,优瑞科已经获批在美国开展临床试验。另一家国内公司科济生物利用CAR-T疗法治疗肝细胞肝癌(HCC)以及多形性脑胶质瘤(GBM)的Ⅰ期临床试验也在进行中。对于后期CAR-T疗效在实体瘤上的潜力如何,我们可以一起期待!
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