PD-1/PD-L1的耐药性有什么分别

　　PD-1耐药之后，可以停药再用吗？PD-1让不少靶向药耐药患者延长了生存期，改善了生活质量，可是耐药之后的问题让人头疼。康安途告诉大家的是PD-1的耐药是有分别的。

　　PD-1/PD-L1抗体的直接靶点是PD-1或PD-L1，PD-L1是最直接的预测指标，和这类药物的作用机理直接相关，预测效果应该是最好的，当然前提是要有科学可靠的检测方法。目前利用肿瘤活检的组织进行PD-L1组化检测，还有一些技术性的问题。PD-L1在肿瘤组织中的表达是散在的，也就是说肿瘤组织的不同位置PD-L1的表达是不一样的；后来我们发现，这是因为T细胞分泌的干扰素会上调PD-L1的表达。活检只拿到一小块组织，染色后只能代表一个很小区域的PD-L1表达状态，无法完整准确地反应整个肿瘤组织的情况，因此可能造成假阴性。基于黑色素瘤和肺癌的几百例病人的统计，对PD-1抗体有效（PR）的患者，复发的概率在15-20%，相关的结果应该很快就会发表出来；其他的肿瘤，目前尚无足够的数据。复发的患者，可以分为两种：一种是患者用药之后效果很好，停药之后复发，但是再用PD-1抗体还是会有效。

　　在黑色素瘤复发病人里，这一类病人占了50%左右。这类复发患者，并不是真正的耐药。另外一种是耐药性的复发。比如有些患者用药还未停止，已经消退的肿瘤（达到PR标准）又生长起来，但这部分患者的比例较小。由于PD-1/PD-L1抗体在大多数肿瘤中都显示出了很好的苗头，因此绝大多数药企和研究人员，目前主要的精力都在进行PD-1/PD-L1抗体本身的推广和研究。但是现在已经有实验室，正在做相关的研究。已经有证据表明，这部分患者的PD-L1/PD-1还在表达。可能是因为其他免疫逃逸通路代偿性活跃起来了，针对这些新通路的药物，还有很多基础研究和临床试验需要去做，因此还需要一些时间。不过新的靶点比如TIM-3等已经被发现，针对性的新药已经在研究中了。患友们要调整好心情，尽可能的延长生存期，相信科学的力量。

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