目前已经上市的应用的CAR-T细胞治疗方法属于第三代CAR-T疗法,CAR-T细胞疗法目前在血液肿瘤治疗领域有着良好的治疗效果。CAR-T细胞治疗作为一种新型的癌症治疗方法,势必开创一个新的癌症治疗时代。有想了解更多CAR-T细胞治疗信息的患者请与康安途海外就医联系。
CAR-T克服了以往的肿瘤特异性TCR靶向肿瘤的MHC限制性,解决了肿瘤细胞下调MHC表达导致免疫逃逸的问题。而且,蛋白类抗原和糖脂类抗原都可以作用靶抗原,扩展了肿瘤分子靶点范围。注:MHC限制性是指:T细胞受体(TCR)在识别抗原提呈细胞(APC)或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽时,不仅识别抗原肽,还要识别与抗原肽结合的MHC分子类型。CAR-T在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,在实体瘤中的应用也在探索之中,因此被公认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。
第一代CAR介导的T细胞激活是通过CD3z链或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。CD3z链能够提供T细胞激活、裂解靶细胞、调节IL-2分泌以及体内发挥抗肿瘤活性所需的信号。但第一代CAR改造T细胞的抗肿瘤活性在体内受到了限制,T细胞增殖减少最终导致T细胞的凋亡。第二代CAR-T在胞内增加了一个新的共刺激信号,这使得原有的使源自TCR/CD3复合体的“信号1”扩大,搭载了“信号2”的第二代CAR与第一代CAR相比,抗原特异性不变,T细胞增殖、细胞因子分泌增加,抗细胞凋亡蛋白分泌增加,细胞死亡延迟。目前正在研究的第三代CAR,不仅包括“信号1”、“信号2”,还包括了额外的共刺激信号。不同研究者们用不同的靶点和共刺激信号开展的研究所得到的第二代CAR和第三代CAR的比较结果存在一定的差异性。有研究认为第三代CAR的重组T细胞在抗肿瘤活性、存活周期及细胞因子释放方面均显著提高。
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