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泰瑞沙和易瑞沙联合治疗非小细胞肺癌临床效果

时间:2018-05-31 14:25 来源:康安途 作者:康安途出国就医

  EGFR的T790M突变是第一代靶向药物比较常见的耐药突变,第三代靶向药物泰瑞沙耐药时,检测出C797S的频率不是很高,有报道19个泰瑞沙耐药的患者中仅有6个患者是C797S突变,比例为31%。今天给大家分析的这篇文章,10个泰瑞沙耐药的患者中有4个是C797S突变,仅仅一个患者是反式构型突变,也就是仅有这个患者可以使用泰瑞沙和易瑞沙联合治疗。

泰瑞沙

  这是一个41岁的亚裔肺癌患者,2014年8月出现咳嗽、呼吸困难等症状而就诊,诊断时已经在骨头和纵膈发现转移灶,基因检测发现EGFR基因的19号外显子存在缺失突变,患者开始使用特罗凯(厄洛替尼)治疗,计量为150mg,并获得了临床获益,影像学检查发现病灶缩小,持续时间达6个月。患者病情复发时,重新活检发现EGFR基因的T790M耐药突变,患者开始使用泰瑞沙(奥希替尼、AZD9291)治疗,每日计量80mg,临床获益非常明显,病情稳定时间持续了8个月。由于获益明显,患者继续使用了4个月的泰瑞沙。后来由于淋巴管炎症,而转换使用卡铂和紫杉醇联合化疗,前面2个疗程的化疗患者获得治疗应答,但是在第四个疗程的化疗时,患者的病情获得进展。

  患者开始使用PD-1,免疫治疗药物纳武单抗治疗,计量为3mg/kg,四个疗程之后,患者因呼吸困难而重新入院治疗,CT检查发现淋巴管炎加重,在脑、肝等发现新的转移病灶,患者开始使用一个疗程的培美曲塞化疗,但是情况继续恶化。使用患者的血液样本进行数字PCR检测,发现了C797S突变,为确定C797S和T790M的构型,使用血液样本进行了深度测序,发现T790M和C797S的构型是反式的,也就是在不同的染色体上。患者开始使用泰瑞沙和易瑞沙的联合治疗,联合用药3天后,他的临床症状获得了缓解,患者被准许出院。2星期以后,患者的呼吸困难和咳嗽症状获得了控制,CT影像学检查也发现了症状缓解。泰瑞沙和易瑞沙联合用药一个月之后,患者因为呼吸困难和咳嗽而重新入院,患者病情持续恶化,2周以后患者去世。患者使用联合用药的时间是6星期,在联合用药期间采集了2份血液样本,在联合使用靶向药物后,C797S突变丰度显著下降,而EGFR的19del和T790M突变丰度显著增加。即携带C797S的癌细胞被联合使用靶向药物给压制了。

  详情请访问  AZD9291  http://azd9291.kangantu.org/


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(责任编辑:康安途)

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