奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291)是非小细胞肺癌中EGFR突变的第三代靶向药物,目前的理念是第一代靶向药物吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)耐药之后,如果患者存在EGFR基因的T790M突变,则再使用泰瑞沙。这里有几个问题一直在被探讨。患者使用第一代EGFR靶向药物,如果是耐药之后,检测出T790M突变,再使用奥希替尼,总的获益时间是否会比直接使用第三代靶向药物要长?
如果使用第一代靶向药物,间隔使用化疗,是否可以重新使用第一代靶向药物,也就是Rechallenge?这样和癌细胞打起了太极拳,可以最大的延长患者获益时间。也给最后使用第三代奥希替尼尽量争取时间。如果患者使用第一代EGFR靶向药物,耐药后如果不是T790M突变导致的耐药,对于这种情况,是否没有直接使用第三代靶向药物奥希替尼获益更好?上面这些问题暂时不是很好回答,这需要一定的大样本临床试验才能逐渐探索清楚,我今天给大家来分享一篇最近几天发布的文章,也就是第三代EGFR的靶向药物奥希替尼直接用到肺腺癌患者中(AURA研究),我们来看一下这里的数据。60名未治疗过的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者,可以存在脑转移,但排除了间质性肺炎患者,且患者之前没有经过其他的药物治疗。
这些入组的患者被分为两组(每组30名患者),一组患者每天接受80mg计量的奥希替尼,另一组患者每天接受160mg计量的奥希替尼,其中160mg组有18个患者降低计量至80mg(占比60%),这部分患者是跨计量组。今天和大家一起来分析一下这方面的数据。治疗客观缓解率(ORR,指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人比例,包含完全缓解和部分缓解):80mg计量组的ORR为67%,160mg计量组的ORR是87%。跨计量的ORR则为77%。即计量高则可能有更高的治疗客观缓解率。反应持续时间(DOR)这个维度(指病情缓解到病情进展的这段时间长度),80mg奥希替尼计量的反应持续时间是19.3个月,而160mg计量的反应持续时间是16.7个月。
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