PD-1抑制剂组合治疗非小细胞肺癌

Sukhmani Padda，MD解释说，作为单一疗法和组合的免疫治疗剂正在出现在非小细胞肺癌（NSCLC）的管道中，并且可能最终作为一线治疗患者的竞争。  

例如，PD-1抑制剂彭博罗珠单抗（Keytruda）是NSCLC患者一线确定的唯一免疫治疗药物; 然而，许多其他免疫治疗剂和组合方案正在开发中，其目的在于该治疗方案。

在中介绍第四届迈阿密肺癌会议®药，Padda，助理教授，斯坦福大学医学中心，解决的最佳选择免疫疗法为患者选择与标准铂类为基础的化疗，以及正在进行的临床试验，希望在前线设置中加入彭博瑞珠单抗。

在演讲之后，Padda坐下来接受OncLive的采访，  讨论参加此次比赛的正在进行的试验在肺癌前沿的状况。

OncLive：肺癌一线设置中免疫治疗的最新进展是什么？

Padda：肺癌是一个非常激动人心的时刻，因为除了化疗之外，我们终于有了一些没有分子驱动突变的患者。就在去年，作为PD-1检查点抑制剂的彭培拉珠单抗被批准用于NSCLC患者的亚组。我们应该考虑资格，因为这是非常重要的：这些患者在肿瘤或ALK重排中没有EGFR突变证据，PD-L1表达水平高达≥50％。在具体的人群中，观察无进展生存期的主要终点，Pembrolizumab以0.5的风险比击败化疗。这是一个非常好的发展，因为很高兴为我们的肺癌患者提供其他东西。 
 

有没有其他基于免疫疗法的方案有希望？

你可以想象，现在在免疫疗法周围有很多兴奋剂。本质上，您可以想象的每个排列和组合都在测试中。我们知道有多种PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂，还有许多其他检查点抑制剂，甚至是检查点激动剂，都是靶向的。我们必须看看谁最终赢得比赛。

发展最远的是化疗加免疫治疗在一线设置中的组合。这是KEYNOTE-021研究的一部分，特别是队列G.这是一项随机II期研究，研究了

卡铂/培美曲塞加彭博拉单抗与卡铂/单次培美曲塞的组合。试验确实允许交叉到组合臂。该研究的主要终点是总体反应率，因此，在这种情况下，与免疫治疗和化学疗法相结合，他们确实看到了增强的总体反应率，约为55％，而单独使用化疗则为30％。

如果整体看瀑布地图，那么当您给予化疗和免疫治疗的结合以及总体减少患者进展时，似乎有更深层次的反应。我认为在这种情况下，有可能你会得到更深入的回应，也许在更短的时间内是有希望的。当您给予化疗和免疫治疗的结合以及总体减少患者进展时，似乎有更深入的反应。我认为在这种情况下，有可能你会得到更深入的回应，也许在更短的时间内是有希望的。当您给予化疗和免疫治疗的结合以及总体减少患者进展时，似乎有更深入的反应。我认为在这种情况下，有可能你会得到更深入的回应，也许在更短的时间内是有希望的。

他们还研究了PD-L1的表达; 没有必要参加研究，但被用作分层因子。即使PD-L1阳性，1％对<1％，他们没有看到反应率有很大的差异，尽管如果您有非常高的PD-L1表达水平，您可能会获得更高的反应率。还有无进展的生存获益，但至今尚未得出总体生存获益。因此，看看这个地方是有意义的，它已被带到FDA根据这项随机II期研究进行研究，但是正在进行更大的III期研究。

任何其他正在进行的试验，你很高兴看到的结果？

除了化疗和免疫治疗的组合之外，还有许多令人兴奋的组合正在进行中，但是最开始的是组合PD-1检查点抑制剂和我们的老年CTLA-4检查点抑制剂。例如，nivolumab [Opdivo]加ipilimumab [Yervoy]是在一线设置中测试的组合。当我们把2个检查点放在一起时，我们总是担心毒性，特别是像ipilimumab这样的药物。但是当我们以较低剂量和频率给予ipilimumab时，似乎更好地耐受，并且有一个信号增强响应率。这是令人兴奋的初步数据，但是我们必须看看它在肺癌治疗的风景中实际上是如何落后的。

PD-L1作为生物标志物的可靠性如何？

这是我们所拥有的 有多种用于PD-L1测试的免疫组织化学抗体和平台。基本上，市场上的每个PD-1或PD-L1检查点都有自己的伴侣或免费诊断。迄今为止，使用该药物的药物是彭培拉珠单抗（22c3抗体）。对于一线设置的患者，它们必须具有≥50％的具有该特定抗体的PD-L1表达。即使在二线设置中，甚至超出这种药物与阳性表达有关，所以它们必须至少表达1％的阈值，而其他免疫检查点抑制剂，如尼莫单抗和阿替唑单抗[Tecentriq]不一定与伴随诊断。这是我们所拥有的，并不完美。还有其他的事情正在被检查，如肿瘤突变负担，但我认为PD-L1可能会发展。

您希望社区肿瘤学家了解有关肺癌患者免疫治疗的信息？

我觉得免疫疗法有很多的兴奋，但我仍然认为我们总是要小心谨慎。重要的是要采用免疫治疗进行一线治疗，我们在该药物中唯一可用的药物是彭培拉珠单抗。在这种情况下，对符合资格标准的患者来说，这是一个很好的一线治疗。我们还必须对患有自身免疫性疾病史的患者（无论是关节炎，狼疮，还是溃疡性结肠炎）谨慎，以确保我们与那些管理患者自身免疫性疾病的专家进行接触，因为我们给予他们免疫检查点抑制剂可以加速免疫系统，并可能加剧这些自身免疫性疾病。对这些共病患者使用这些药物并不是绝对的禁忌症，