人体免疫哨卡机制是用来控制免疫应答的活跃程度,从而避免过度的免疫反应给身体健康组织造成损害。截至目前临床上成功的免疫哨卡抑制剂是PD-1抗体和PD-L1抗体。PD-1抗体和PD-L1抗体上市时间短,靶点类似,易被混淆,而且临床应用策略还在不断开发之中。尽管PD-1抗体和PD-L1抗体在多种实体瘤观察到抗瘤活性,但各家公司的产品线和开发策略不同。PD-1抗体有nivolumab(opdivo)、pembrolizumab(keytruda)2种,PD-L1抗体有atezolizumab(tencentriq)。
截至2016年7月,美国食品与药物管理局(FDA)批准的nivolumab适应证包括皮肤黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾癌,pembrolizumab的适应证包括皮肤黑色素瘤、非小细胞肺癌和典型霍奇金淋巴瘤。Atezolizumab的适应证为晚期包括膀胱癌在内的尿路上皮癌。临床研究观察到PD-1抗体和PD-L1抗体的免疫相关毒性谱相似,但PD-L1抗体的免疫相关毒性发生率低于PD-1抗体,间接印证PD-L1抗体与PD-1抗体在作用机制方面的差别。
总体而言,PD-1抗体和PD-L1抗体的毒副作用均是可控的,PD-1/PD-L1抗体单药治疗的风险不超过化疗,甚至低于化疗。对于大多数晚期实体瘤而言,生存期延长超过2.5~6个月才能被认为是有临床意义。PD-1抗体和PD-L1抗体在敏感人群可以轻而易举地达到上述要求,发掘预测疗效的标志物和设计合理的联合免疫治疗将是近期肿瘤免疫治疗的研究重点。
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