常见的CAR-T细胞治疗方法的副作用有哪些？CAR-T副作用严重吗？

　　尽管CAR-T细胞治疗方法在血液肿瘤治疗中的效果不错，但是CAR-T的副作用是一个急需解决的问题。CAR-T细胞治疗最常见的副作用叫做细胞因子释放综合征，也被称之为细胞因子风暴。那么什么是细胞因子风暴呢？CAR-T细胞治疗方法的副作用严重？今天康安途海外就医就和大家讲解一下。

　　2017年可以说是CAR-T治疗元年，是具有里程碑意义的一年，因为美国FDA批准了两种靶向CD19的CAR-T疗法，用于治疗儿童及青年急性B淋巴细胞白血病（ALL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤。根据最新的ELIANA研究结果，对75例患者进行随访调查，在超过一年的随访中，总体缓解率为81％（95％CI：71％ - 89％）。60％的患者达到完全缓解（CR），其中21％的患者达到了CR，但是血细胞计数恢复不完全（CRi）。所有患者中没有发现微小残留病（MRD），结果还是让人备受鼓舞的。

　　但是还有一组数据值得研究者深思，那就是95%的患者出现了不同级别的治疗相关不良事件，其中最常见的就是细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS），也称为细胞因子风暴（cytokine storm），占到了77%。那么，什么是CRS呢？CRS又是由什么造成的呢？据查CRS是在CAR-T细胞完成输注后，使得T淋巴细胞被激活并快速增殖，引起细胞因子的过度级联释放。而这些细胞因子会介导多种免疫反应，引起患者发热、肌痛、低血压、呼吸困难、凝血障碍、终末器官障碍等临床表现。也就是说CRS是免疫细胞在CAR-T治疗过程中爆发性地分泌大量的细胞因子造成的非特异性炎症反应。CAR-T细胞回输后，在靶细胞的刺激下，CAR-T细胞会快速扩增，并释放大量的细胞因子，用来杀伤靶细胞。从这一点上来说，CRS反应不仅仅是CAR-T治疗时的副作用，还是CAR-T细胞疗法产生疗效的临床表现，也就是说CAR-T诱发细胞因子风暴是不可避免的，只能密切观察，及时应对，尽量减轻患者的症状。

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