如何判断哪些癌症患者使用PD-1抑制剂治疗能够有效？

　　尽管目前PD-1抑制剂是癌症治疗领域的一颗重磅炸弹，为无数的晚期癌症患者带来了新的希望。但其实并不是所有癌症患者使用PD-1抑制剂都有效，并且PD-1抑制剂往往也不单药用于癌症治疗，多为联合治疗。那么如何判断PD-1抑制剂在某一个癌症患者身上是否能见效呢？

　　除了通过上述指标，把对PD-1抑制剂敏感的人群挑选出来；另外一个解决思路是通过联合治疗，把原来不适合PD-1抑制剂治疗的病人，转化为可以从中获益的人群，这就需要给PD-1抑制剂找一个搭档。目前，PD-1抑制剂主流的搭档有如下7种：（1） 联合化疗。（2） 联合另一个免疫治疗药物。（3） 联合靶向药。（4） 联合放疗。（5） 联合个性化肿瘤疫苗。（6） 联合溶瘤病毒。（7） 联合特异性肿瘤免疫细胞治疗

　　在未经选择的实体瘤患者中，PD-1抑制剂的有效率只有10%-30%；如何尽可能筛选出适合PD-1抑制剂的患者呢？目前主要的方法有如下几个：（1） PD-L1表达。用病理组织切片，做免疫组化，看肿瘤组织中PD-L1的表达。PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K药治疗，有效率在40%上下。（2） 肿瘤基因突变负荷（TMB）检测。拿病理组织切片，或者抽血外周血，用基因检测法，测定TMB。一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。 （3） MSI检测。拿病理组织切片，或者抽血外周血，用基因检测法检测MSI（微卫星不稳定性）。MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。（4） 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测。通过免疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。

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