免疫疗法PD-1抑制剂Keytruda新联合疗法试验中

正在进行的第三阶段KEYNOTE-426试验正在研究在治疗初次患有晚期或转移性肾细胞癌（RCC）的患者中单独使用彭博罗珠单抗（Keytruda）和阿昔他滨（Inlyta）与舒尼替尼（Sutent）联合的安全性和有效性。

Keytruda
在I期结果显示与PD-1抑制剂彭博罗珠单抗和VEGF抑制剂阿替挺菌的组合显示出抗肿瘤活性后，进行了研究。主要终点是无进展生存期和总生存期。

在接受OncLive采访时，克利夫兰诊所的Brian Rini博士讨论了KEYNOTE-426研究和RCC新兴组合的承诺。

OncLive：请为此正在进行的试验提供一些背景资料。

Rini：在肾癌领域，有许多组合VEGF药物和免疫肿瘤药物的试验，这是目前肾癌研究的主要方面之一。VEGF代理是护理标准，免疫肿瘤学者显然正在进入并接管许多癌症，包括RCC。因此，组合的一些理由是每种药物本身作为单一疗法 - VEGF试剂（如阿立替尼）和检查点抑制剂（如彭培拉珠单抗）是有活性的。


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还有一些生物学原理，VEGF抑制可能有利地改变免疫调节环境，因此基本上允许免疫肿瘤药物更好地工作。临床前的小鼠模型数据实际上相当引人注目...已经有很长一段时间了。

[另外]有一个52名以前未经治疗的患有RCC的患者接受了阿替利ibib和pembrolizumab的试验。据信，迈克尔·阿特金斯博士去年秋天报道。结果真的是在肾癌中曾经见过的最好的结果。安息率为71％，比以往高出约30％。阿立替尼本身在30％至40％的范围内;彭博拉珠单抗本身并没有在肾癌中进行测试，但如果它像尼泊洛美（Opdivo）一样，可能会达到20％。

[所以]它至少是添加剂，如果不是更多。不是一个很大的研究，52患者 - 但不是很小。合理规模的I / II期研究。百分之九十四的患者肿瘤缩小 - 几乎每个人都看到一些效果，这对于这种疾病是相当好的。无进展生存期是15个月的范围，但我不知道这是否是成熟的数据，意味着很多患者尚未进展。最初的经验是相当的安全，预期的毒性，真的有一些令人印象深刻的临床数据。

导致的是III期试验，并且是与舒尼替尼相比较的组合，而舒尼替尼是晚期肾癌的护理单一疗法的标准。这项审判正在进行中，现在正在进行中。这是晚期肾癌的单一疗法标准。这项审判正在进行中，现在正在进行中。这是晚期肾癌的单一疗法标准。这项审判正在进行中，现在正在进行中。

临床实践的潜在影响是什么？

如果审判是积极的，它成为照顾的标准。现在，再次，这是在VEGF [抑制剂]加免疫肿瘤药物的3或4个其他类似试验的背景下。与舒尼替尼相比，尼泊洛美和ipilimumab（Yervoy）也有大量试验，这将是明年左右的第一个报告。虽然不同的组合，在4到6项试验中，除非它们都是平坦的，否则护理标准将会改变。一年或二年，人们不会得到TKI作为单一疗法，我相信。

尼莫单抗和伊曲单抗组合如何？

已经在黑色素瘤中进行了广泛的测试，去年提供了数据。在肾癌中显然是活跃的，以前曾经进行过试验，但这是在接下来的6至12个月内将首先发表的第三期大规模试验。

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你能讨论一下安慰剂吗？

这是一个非常干净的化合物 - 它只是一种VEGF抑制剂。我告诉患者是高血压，疲劳和腹泻。高血压并不是一件大事，疲劳是有的，但并不像舒尼替尼那样糟糕，这是一种不同的疲劳，然后腹泻往往是长期处理的腹泻。长期患有这种药物的患者，这是许多患者，大多数患有慢性腹泻，我们只是处理它。这与pembrolizumab有关，这也引起腹泻。在早期的试验中，耐受性似乎很好。

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考虑到所有这些组合，您是否预见到排序方面的挑战？

是。显然不是所有的组合都可以得到很多的使用，因为它是一种相当罕见的疾病，这是很好的。所以，它将是最好的耐受性，最有效性和最方便的剂量的组合。这些方案之间将会有竞争，就像TKI之间一样，某些TKI由于各种原因而上升到顶峰。所以，我认为这些组合也会发生同样的情况。

排序问题也很重要。在每个课程中使用一种药物后，问题是下一步要做什么？我不知道答案是什么。你可以想象下一波试验将会考虑那些失败这种联合治疗的患者，你做什么和什么是积极的？那些[答案]将来会来。

社区肿瘤学家要从这些最近的更新中消除什么是重要的？

这只是许多临床试验中的一个，用于报告患者，还有更多的临床试验。这是一个很好的问题。