Keytruda与Opdivo的竞争已经进入到了白热化,接连多个适应症的获批,使得两款PD-1抑制剂频发刷屏。而最近,Keytruda的又一次适应症的获批则轰动了全球,此次批准了也让Keytruda获得了FDA历史上的又一个唯一。2017年5月23日,FDA加速批准Keytruda用于治疗成人及儿童的不可切除的或转移性的、微卫星高度不稳定(microsatelliteinstability-high,MSI-H)的或错配修复缺陷(mismatch repair deficient,dMMR)的、经治疗疾病进展和经氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗疾病进展而无满意治疗选择的、MSI-H/dMMR的结直肠癌患者。Keytruda此次获批是FDA首个批准的基于特定基因背景的Biomarker而非发病部位的癌症疗法,Keytruda可用于治疗MSI-H/dMMR的所有实体瘤患者,包括结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等等。
市场方面,Opdivo暂时占据优势,2016年销售额46亿美元,Keytruda为14亿美元,但两者差距在快速缩小。专利方面,BMS获得全胜,和解协议规定,MSD首期将向BMS方支付6.25亿美元的费用,并将基于MSD的Keytruda从2017年至2026年的全球(包括美国、英国、荷兰、法国、德国、爱尔兰、西班牙、瑞士、澳大利亚和日本)销售额,持续支付6.5%(2017年1月1日-2023年12月31日)或2.5%(2024年1月1日至2026年12月31日)的许可费。医药市场调研机构Evaluate Pharma预测,其在2020年的销售额将达到55亿美元。照此推断,Keytruda的持续大卖将为BMS方带来至少30亿美元的进账。更多信息参见:生物医药的专利江湖:PD-1抗体。
Microsatellites是指分布在人类基因里的简单重复序列,包含单核苷酸,双核苷酸,或高位核苷酸的重复(小于10个),如(A)n或(CA)n。重复次数为10-50次。微卫星容易发生基因突变。MMR系统负责监督和纠正微卫星中产生的错误,具有高度保守性。MLH1,MSH2,MSH3,MSH6,PMS2是该系统中主要的蛋白,形成异二聚体相互作用。检测到错配时,MSH2与MSH6或MSH3相结合,MLH1与PMS2,PMS1或MLH3相结合。
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