在体外,色瑞替尼(ceritinib)表现出比克唑替尼更强的ALK抑制能力;在体内,色瑞替尼更容易穿过血脑屏障,且对克唑替尼抵抗的患者有一定的临床疗效。为了找到能够作用于多个靶点的药物,癌症中心的研究人员筛选了240种已获FDA批准或正在研发中的药物。他们注意到,药物色瑞替尼不同于其他同类药物。
色瑞替尼靶向ALK蛋白,被FDA批准用于治疗ALK重排的转移性非小细胞肺癌患者。色瑞替尼是一种口服的小分子ALK酪氨酸酶抑制剂。与克唑替尼相比,色瑞替尼不抑制MET激酶的活性,但可抑制IGF-1受体。前期临床中,色瑞替尼对克唑替尼敏感和耐药的NSCLC患者都有效。色瑞替尼较克唑替尼抗肿瘤效力更强。该研究发现,色瑞替尼也能抑制没有ALK基因改变的肺癌细胞生长。
研究者进行了多项试验,分析色瑞替尼对没有ALK重排的肺癌细胞中的作用机制,发现色瑞替尼这种药物抑制了其他几个全新靶点。研究显示,与单独使用色瑞替尼或紫杉醇一种药物相比,色瑞替尼与紫杉醇联合使用能更有效地降低肺癌细胞活力。结果表明,色瑞替尼联合紫杉醇可能对其他没有ALK基因重排的癌症也有效。
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