我们发现，与骨髓瘤患者的经验相比，该组合在最大剂量下是安全且耐受性良好的，其中既定的RP2D分别在15和5毫克来那度胺和依维莫司时较低。同样，来那度胺和替西罗莫司在RP2D时需要将替西罗莫司的剂量减少至15mg。在我们的研究中，两种药物在最高单药剂量下的 ...
目的：雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶标与来那度胺的组合显示出增强的临床前细胞毒性。我们在晚期实体瘤患者中进行了一项1期研究，以评估安全性、有效性和药效学(PD)结果。 ...
基于蛋白质组学的药物检测是一种新兴的方法来确定多激酶抑制剂的临床价值和抗肿瘤潜力。多激酶抑制剂米哚妥林（ midostauin ）是一种很有前途的新药物，用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症(SM)患者。我们检测了两种药理学相关的米多菌素代谢物CGP52421和C ...
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的激活与多种类型的人类癌症有关。在黑色素瘤、大肠癌、卵巢癌、甲状腺乳头状癌和胆管癌中，构成性激活MAPK信号通路并绕过上游刺激需求的BRAF突变发生率很高。在这份报告中，我们描述了新型、有效、选择性BRAF抑制剂达拉非 ...
受体相互作用蛋白激酶3 (RIPK3)是坏死的关键调节因子，参与人类疾病的各种病理过程。我们之前报道过，在脊髓损伤(SCI)后，病变和坏死部位的各种神经细胞中RIPK3表达上调导致继发性神经组织损伤。有趣的是，最近的研究表明，B-RAFV600E抑制剂达拉非尼（ d ...
研究人员评估了BRAF v600突变型肿瘤患者重复口服BRAF抑制剂达拉非尼（ dabrafenib ）治疗剂量对QTc间期的影响。 方法： 在这项1期多中心2部分研究(BRF113773/NCT01738451)的第1部分中，评估了dabrafenib 225或300mg每日两次(BID)的安全性/耐受性 ...
观察吉非替尼（ gefitinib ）长期应用治疗非小细胞肺癌的肝毒性。回顾性分析101例口服吉非替尼3个月或更长时间的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的资料。吉非替尼给药的中位持续时间为14个月(3-60个月)。40例(39.6%)患者出现肝功能异常，其中I级肝毒性 ...
目的探讨吉非替尼（ 易瑞沙 ）在全脑放疗(WBRT)过程中穿透血脑屏障(BBB)的能力。 患者和方法 本研究纳入了符合条件的非小细胞肺癌脑转移患者。吉非替尼250 mg/d，连续30天，同时给予WBRT (40 Gy/20 F/4 w)，维持治疗。分别于吉非替尼给药后30天 ...
吉非替尼 ( Gefitinib ) 和厄洛替尼 (Tarceva) 等酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 提供的治疗益处由于耐药性的发展而受到限制，这会导致治疗失败和癌症相关死亡率。本研究的目的是阐明对肺癌细胞中伴随获得性吉非替尼耐药性的细胞扰动的机制洞察。筛选了几种肺 ...
泰瑞沙 /奥希替尼已被批准作为表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)的标准治疗，该非小细胞肺癌对第一代和第二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药，因为获得了T790M 突变。据报道，奥希替尼诱导的间质性肺病 (ILD) 的发生率为 4%， ...
背景：达克替尼(Dacomitinib)是第二代不可逆表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。临床前数据表明，达克替尼(Dacomitinib)的间歇脉冲给药可能会抑制EGFRT790M。 ...
背景：达克替尼是一种不可逆的panHER抑制剂，在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌(GC)中显示出显着的临床前抗肿瘤活性。本研究的目的是评估达克替尼的临床活性，并在HER2阳性GC患者中发现潜在的生物标志物。 ...
目的：达克替尼是一种有效的、不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。目前，缺乏其对脑转移活性的证据。 ...
在表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，并发程序性死亡配体 1 (PD-(L)1) 加奥希替尼与严重的免疫相关不良事件 (irAE) 相关。现在 PD-(L)1 抑制剂通常用作辅助治疗和一线治疗，序贯 PD-(L)1 抑制剂随后使用 奥希替尼9291 可能会变得 ...
NSCLC 患者脑转移 (BM) 和软脑膜转移 (LM) 的累积发生率分别为 16-35% 和 3-5%，并且与不良预后相关。EGFR突变的 NSCLC 人群中的真实发病率尚不清楚，尽管一些数据来自回顾性队列，报告 BM 的发生率为 24%，LM 的发生率为 9%。第一代和第二代EGFRTKI 对 ...
EGFR 外显子 20 插入 (Ex20Ins) 占非小细胞肺癌 (NSCLC) EGFR 激活突变的 4-10%。EGFR Ex20Ins肿瘤通常是无反应1日和2次EGFR Ex20Ins NSCLC 患者的当前护理标准是常规的细胞毒性化疗。因此，开发能够更有效地靶向具有 EGFR Ex20Ins 突变的 NSCLC 的 EGFR ...
根据现有证据，转用多替拉韦和利匹韦林的双重治疗对于病毒学抑制的患者来说似乎是可行的，这些患者既往对这些药物没有耐药性突变。需要对包括dolutegravir和长期随访以及成本效益分析在内的其他双重治疗方案进行随机研究，以证实该策略比传统cART方案具有优势 ...
PLWH开始基于dolutegravir多替拉韦钠和raltegravir的方案增加了显着更多的体重。此外，与开始基于NNRTI方案的人相比，开始基于多替拉韦方案的PLWH在18个月时体重明显增加。 ...
在所有检查的研究时间点，PLWH起始dolutegravir的体重增加最高。在18个月时，多替拉韦的PLWH增加了6.0kg，而NNRTIs的PLWH增加了2.6kg(P<.05)，elvitegravir增加了0.5kg(P<.05)。与raltegravir(3.4kg)和PIs(4.1kg)相比，PLWH开始使用dolutegravir在18个月时体 ...
在单药治疗研究中，接受帕唑帕尼治疗的患者中不到1%(2/977)的人报告尖端扭转型室性心动过速。在一项随机临床试验中，接受帕唑帕尼治疗的290名患者中有3名的基线后QTc间期值在500到549毫秒之间。接受安慰剂的患者均未出现基线后QTc间期值大于或等于500毫秒。 ...
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