目的：雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶标与来那度胺的组合显示出增强的临床前细胞毒性。我们在晚期实体瘤患者中进行了一项1期研究，以评估安全性、有效性和药效学(PD)结果。
方法：我们采用3+3剂量递增设计来确定晚期实体瘤患者每日依维莫司和来那度胺的安全性和推荐的2期剂量(RP2D)。起始剂量分别为5和10毫克，在没有剂量限制性毒性的情况下，计划将单药最大剂量增加到10和25毫克。
使用多参数流式细胞术和LUMINEX测定法在外周血中评估淋巴细胞亚群和免疫细胞因子的PD终点。每两个治疗周期后通过横断面成像评估疗效。
结果：该研究招募了44名患者，中位年龄为58岁，男性28名（63.6%）。对于依维莫司和来那度胺，RP2D被确定为每天10和25毫克连续给药。常见(>5%)≥3级不良事件包括皮疹(19%)、中性粒细胞减少(19%)、低钾血症(11%)和疲劳(9%)。
36名可评估患者的最佳疗效结果为5名（13.8%）部分缓解，24名（55.8%）患者病情稳定，7名（19.4%）患者病情进展。PD评估显示细胞因子水平（白细胞介素2(IL2)、IL21和IL17）、基线激活和总CD8+淋巴细胞以及B细胞淋巴细胞和激活的NK细胞的变化与临床益处之间存在显着关联。
结论：该研究证明了依维莫司和来那度胺Lenalidomide在甲状腺癌和腺样囊性癌中具有良好疗效的安全性信号。详情请扫码咨询：
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