简介：我们报告了德国早期访问计划(EAP)使用第三代ALK和ROS1抑制剂劳拉替尼Lorlatinib的结果。 ...
背景：这项II期研究的目的是确定MET酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼（capmatinib）(INC280)在MET失调的晚期肝细胞癌(HCC)患者中的临床活性，并评估生物标志物的安全性、药代动力学和相关性响应。 ...
体外数据表明，卡马替尼（capmatinib）可以抑制转运蛋白P-gp（Ki为12.0μM）和BCRP（Ki为8.20μM；存档数据）。在每天两次400mg的治疗剂量下，肠道中估计的最大管腔浓度约为3880μM（剂量/250mL），是P-gp和BCRPKi的300倍以上。因此，认为有必要进行临床DDI研 ...
目的：卡马替尼Capmatinib是一种口服生物可利用的高效选择性MET抑制剂，最近被批准用于治疗具有METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者。该研究调查了卡马替尼对MET失调的晚期实体瘤患者单次口服地高辛和瑞舒伐他汀的药代动力学的影响。 ...
目的：确定乐伐替尼（Lenvatinib）在晚期肝细胞癌（HCC）患者中的最大耐受剂量（MTD）、安全性、药代动力学、药效学和初步疗效。 ...
目的：复发性或转移性腺样囊性癌(R/MACC)是一种主要起源于唾液腺的恶性肿瘤，缺乏有效的治疗方法。我们进行了一项II期试验，在R/MACC患者中评估多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼（Lenvatinib）。 ...
背景：派姆单抗是一种抗PD-1抗体，在约15%的PD-L1联合阳性评分至少为1的晚期胃癌患者中产生肿瘤反应。乐伐替尼（Lenvatinib），一种VEGF受体的多激酶抑制剂和其他受体酪氨酸激酶，显着减少肿瘤相关巨噬细胞并增加CD8T细胞的浸润，导致PD-1抑制剂在体内模型中 ...
依维莫司Everolimus是一种口服雷帕霉素衍生物，可抑制哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)。这是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt通路中的关键信号分子，该通路参与调节细胞的生长、增殖、代谢、存活和血管生成，并且在癌症中经常失调。 ...
背景：依维莫司Everolimus是一种mTOR抑制剂，用于治疗不同的实体恶性肿瘤。由于严重的不良事件，许多接受每天一次登记的固定10毫克剂量治疗的患者需要剂量中断、减量或停止治疗。该研究确定了全身依维莫司Everolimus暴露与毒性之间的相关性。此外，还探讨了不 ...
背景：v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B（BRAF）的突变通常在乳头状和间变性甲状腺癌中被发现，并且与野生型相比预后较差。乳头状甲状腺癌细胞系和异种移植物中的BRAF抑制抑制增殖并降低下游磷酸化。我们的目标是分析选择性BRAF抑制剂达拉非尼(dabrafenib)在转移 ...
靶向治疗和免疫检查点抑制剂显着改善了转移性黑色素瘤(MM)的临床结果；然而，这些药剂的延长的随访中的随机研究已被限制。BRAF V600突变型MM个体化治疗的优化将需要充分了解最有可能通过当前疗法获得长期益处的患者的比例和特征。 ...
背景：先前对BREAK-2和BREAK-3的分析表明，在一些BRAF V600突变转移性黑色素瘤(MM)患者中，dabrafenib可实现持续≥3年的持久结果；然而，需要额外的随访来充分表征达拉非尼(dabrafenib)对这些患者的长期影响 ...
目的：大多数胰腺导管腺癌(PDAC)患者在切除术和吉西他滨(Gem)辅助治疗后5年内死于隐匿性转移瘤。我们假设用MEK抑制剂曲美替尼trametinib抑制KRAS通路将抑制临床前模型中隐匿性肝转移的生长。 ...
在这项研究中，观察到了两种剂量限制性毒性(DLT)，包括4级高血压和3级AST/ALT/胆红素升高。这些DLT归因于曲美替尼和索拉非尼，并且毒性重叠。在我们的研究中观察到曲美替尼和索拉非尼的重叠毒性，并且似乎是相加的。尽管事实上大多数患者正在接受低于治疗剂量 ...
经验教训：曲美替尼trametinib和索拉非尼的组合具有可接受的安全性特征，尽管剂量低于批准用于单药治疗的剂量。最大耐受剂量为曲美替尼trametinib1.5mg每天和索拉非尼200mg每天两次。在这个未经选择的患者群体中观察到的有限抗癌活性不支持进一步探索曲美替尼 ...
在这项随机临床试验中，原发性透明细胞mRCC患者的延迟CN没有改善28周时的PFR。与这一发现一致，中位PFS没有改善。然而，虽然没有统计学意义，但延迟CN方法的OS结果更高。此外，与接受立即手术的患者相比，接受舒尼替尼/索坦预处理3个月后接受CN的患者的手术并 ...
在延迟组中，49名患者中有48名（98%；95%CI，89%-100%）接受了术前舒尼替尼/索坦治疗。一名患者似乎不适合使用舒尼替尼/索坦，因此未接受治疗。40名患者(83%)接受了3个周期的术前舒尼替尼/索坦；8名患者因PD（n=6）和/或舒尼替尼/索坦相关毒性作用（n=4）而未 ...
重要性：在临床实践中，原发性转移性肾细胞癌(mRCC)患者已接受细胞减灭性肾切除术(CN)，然后进行靶向治疗，但手术和全身治疗的最佳顺序尚不清楚。 ...
背景：复发或难治性(R/R)T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL)患者的预后不佳。临床前研究表明T-ALL细胞对BCL2抑制敏感。维奈托克venetoclax（一种选择性BCL2抑制剂）在T-ALL中的临床活性尚不清楚。 ...
在Ahn等人进行的一项为期5年的随访研究中，依鲁替尼单药治疗复发性CLL的总体缓解率(ORR)在治疗早期为83%，但随着治疗时间延长增加到95%；这包括少数持续淋巴细胞增多的患者，但没有患者在接受依鲁替尼治疗24个月后达到MRD阴性缓解。在另一项研究中，venetocla ...
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