在研究一开始的时候,科学家们筛选了人类DIPG肿瘤培养物的表面分子,而这些分子可以作为CAR-T细胞的靶点。目前,已经应用于人体的CAR-T疗法中,需要提取患者自身的免疫细胞,然后将其工程化改造为携带攻击癌细胞表面抗原的CAR-T细胞,然后回输到患者体内,发挥攻击并清除癌细胞的能力。Monje的研究小组发现了一种糖分子GD2,其在80%的病例中,在DIPG肿瘤表面上富集。且研究小组发现,过量的糖表达是由相同的突变引起的,这种突变导致了大多数DIPG肿瘤的生长,即H3K27M突变。而对于GD2在其他一些癌症形式中的高水平表达,科学家们已经知道几十年了。但是在DIPG肿瘤中的发现,却相当令人惊讶。
基于以上发现,Mackall的团队已经设计出一种方法来制造攻击GD2的CAR-T细胞,且目前,类似的抗GD2 CAR-T细胞正在其他一些癌症的临床试验中进行测试。在培养皿中,Mackall的CAR-T细胞杀死了培养的携带H3K27M突变的DIPG细胞。且如果培养的细胞被遗传修饰以停止表达GD2,则CAR-T细胞不再有效。调整到不同分子靶点的其他CAR-T细胞也无法杀死DIPG癌细胞。接下来,该团队在脑干植入了人类DIPG肿瘤的小鼠中测试了GD2 CAR-T细胞,这是Monje实验室开创的一个实验系统。肿瘤建立后7-8周,每只小鼠接受一次静脉内注射GD2 CAR-T细胞,或作为对照治疗,注射与不同靶标的CAR-T细胞。细胞能够穿过血脑屏障,在接受GD2 CAR-T细胞治疗的小鼠中,14天后检测不到DIPG肿瘤,而接受对照治疗的小鼠没有出现肿瘤消退的迹象。
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