肿瘤免疫治疗主要靠激发人体免疫系统,动员免疫细胞抗癌,它在靶向肿瘤细胞的同时极少损伤正常组织,而CAR-T细胞治疗在血液系统肿瘤等恶性肿瘤的治疗中取得了令人振奋的临床疗效,更是成为目前肿瘤免疫治疗的研究热点。T细胞是人体抗肿瘤免疫的主力军,要想弄清CAR-T的来龙去脉和理解其如何发挥抗肿瘤作用,首先需要了解T淋巴细胞(T细胞,因其首先在胸腺(Thymus中发育而得名)是如何活化并杀伤肿瘤细胞的。因为这种人造受体是用T细胞受体改装的,而且在其胞外段嵌合上了能够直接识别肿瘤抗原的结构,因此这种人造受体也被称为嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR),顾名思义,可以简单地理解为是一种嵌合了能够直接识别肿瘤抗原结构的人造受体。
从肿瘤患者自身血液收集T细胞,通过基因重组技术获得CAR结构,再在体外通过转染技术(目前一般采用病毒转染)将CAR基因定向转入T细胞的基因组中,T细胞就可以表达相应的CAR 结构。将转染后经过纯化和大规模扩增的CAR-T细胞再注入到肿瘤患者体内,便会在肿瘤患者体内增殖并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞,其效应T细胞的数量、靶向性、杀伤活性和持久性均可大大提高。
肿瘤免疫治疗仍处于发展阶段,CAR-T细胞治疗目前在白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤已取得显着疗效,但对卵巢癌、胰腺癌等实体肿瘤的临床疗效还有待进一步研究。此外CAR-T细胞治疗虽然为晚期恶性肿瘤患者带来了治愈的希望,但是同时也带来诸多不良的反应,甚至一些是致命的,需要引起临床足够的重视。
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