如何进一步维持并提高疗效? 尽管小样本量研究显示,部分患者接受CAR-T细胞治疗后可长期无病存活,但临床实践中仍须面临一部分患者会复发进展。原因可能与细胞在体内存活时间短,肿瘤细胞表面CD19抗原丢失,肿瘤细胞程序性死亡受体配体-1(PD-L1)表达上调有关。通过设计更优的CAR-T细胞,选取不同的治疗靶点(CD20、CD22等)甚至双靶点,与PD1/PD-L1抗体联合使用或者通过基因编辑方法敲除CAR-T细胞PD-1的表达有望解决上述问题。
相对于CAR-T在血液肿瘤里取得的骄人成绩,其在实体瘤领域进展缓慢。治疗中或者疗效不满意,或者毒副反应不能控制。这可能与实体瘤特有的免疫抑制微环境,以及所选择靶点不够特异有关。如何在实体肿瘤治疗中有所突破,是未来的重要方向。尽管国内CAR-T产品数量较多,但多数仍是国外技术复制,真正有开创性产品不多。国家已经在科研领域增加投入,相信能够作出更多原创性产品。另外,国内监管部门大力鼓励新药新方法研发,但对于国内医药行业来说,这仍是一个新的领域,尤其在细胞免疫方面较突出。
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