简单来说,CAR-T疗法是从患者体内分离出T细胞,在体外对T细胞进行改造,为其装上能够特异性识别癌细胞的“导航”——嵌合抗原受体(CAR)后,再将这类“改装后的CAR-T细胞”进行扩增,回输到患者体内,发挥特异的抗癌作用。(Credit: UT Southwestern Medical Center)
在该研究中,靶向CSPG4的CAR-T细胞在多种疾病模型中控制了肿瘤细胞生长。在细胞培养条件下,这类CAR-T疗法有效地清除了表达CSPG4的胶质母细胞瘤细胞;在胶质母细胞瘤小鼠模型中,靶向CSPG4的CAR-T疗法也能控制肿瘤生长,延长小鼠生存期。
此外,科学家们还发现了一种重要机制——通过上调肿瘤细胞上CSPG4的表达来增加CAR-T疗法的疗效。小鼠研究显示,高水平的TNF-α与CSPG4表达增加有关。因此,研究人员认为,借助TNF-α通路有望使靶向CSPG4的CAR-T疗法更有效。
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