在《Science》关于细胞免疫疗法的特刊中,提到了ACT细胞疗法的概念。在文中提到,用于癌症治疗的ACT有三种形式,分别为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、T细胞受体(TCR)和嵌合抗原受体(CAR-T)细胞疗法。ACT免疫治疗的关键是通过基因编码产生特异性抗肿瘤的T细胞。详细的过程包括鉴定出对肿瘤细胞抗性较高的T细胞,克隆编码他们的受体(TCR)基因并插入逆转录病毒中。然后在GMP规范生产条件下,生产逆转录病毒培养液,以用于将TCR插入到正常淋巴细胞中。通过细胞分选技术筛选效应细胞。对CAR-T细胞疗法有一点了解的人,会觉得ACT和CAR-T疗法的过程和步骤竟然是一样一样的。
TCR疗法和CAR-T疗法在主要区别在《自然》特刊中有进行详细的比较,主要包含以下几个方面:(1)信号放大机制不同,通过肿瘤细胞的突变获得特异性的新抗原会成为TCR治疗的敏感信号,而CAR-T需要多个靶点的触发,才能发挥作用,一般会通过合成生物学将信号扩大;(2)亲和力不同,一般TCR的亲和力较低,需要通过生物技术将其提高,但CAR-T的亲和力可控;(3)靶向作用的位点不同,TCR可以靶向细胞内的蛋白质组,而CAR-T仅能靶向细胞表面的蛋白质或聚合糖;(4)MHC依赖性不同,TCR需要与肿瘤上的I类MHC表达和HLA匹配,而CAR-T识别肿瘤靶点与MHC没有依赖性;(5)细胞因子释放综合征的严重程度不同,CAR-T疗法可能比TCR更严重一些。
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