CAR-T细胞治疗在血液系统肿瘤等恶性肿瘤的治疗中取得了令人振奋的临床疗效,更是成为目前肿瘤免疫治疗的研究热点。要想弄清CAR-T的来龙去脉和理解其如何发挥抗肿瘤作用,首先需要了解T淋巴细胞(T细胞,因其首先在胸腺(Thymus中发育而得名)是如何活化并杀伤肿瘤细胞的。T细胞是人体抗肿瘤免疫的主力军,对肿瘤细胞具有极强的杀伤作用。长期以来,人们一直梦想着通过人体自身的免疫系统,让T细胞对肿瘤细胞进行特异性杀伤,从而达到治愈肿瘤的目的。
但是天然的、未经修饰的T细胞在杀伤肿瘤细胞方面也存在三大缺陷,从而一直制约其发展而无法在临床得以真正有效应用,具体来说CAR-T细胞治疗的关键在三个方面。首先,因为T细胞受体所具有的独特结构和识别机制,使得T细胞不能像B淋巴细胞(简称B细胞,因其首先在骨髓(Bone)中发育而得名)那样可以直接识别肿瘤抗原。其次,识别了肿瘤抗原的初始T细胞必须依靠共刺激分子激活才能最终转化为能够特异性杀伤肿瘤细胞的效应T细胞。最后一点就是在没有外界干预的情况下,人体内可以特异性识别肿瘤细胞的T细胞数目微乎其微,而且杀伤活性也很低。
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