背景:细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6i)抑制剂显着改善了晚期激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者的临床结果,并在临床前研究中显示出良好的抗肿瘤免疫反应。
方法:在这里,我们调查了转移性HR+乳腺癌患者对ribociclib瑞博西尼的外周免疫反应,作为RIBECCA试验的一项预先计划的探索性亚分析。在治疗开始前和ribociclib瑞博西尼治疗12周后,对外周血单个核细胞进行免疫细胞分析、免疫相关特征的基因表达分析和深度T细胞受体分析。
结果:基因表达分析显示,在ribociclib瑞博西尼治疗期间,与激活的适应性免疫系统相关的特征上调和免疫抑制细胞因子信号传导的减少。外周免疫细胞亚群的分析显示Treg细胞频率降低,这与治疗反应有关。此外,可以看到CD4+初始T细胞的诱导,而效应和记忆T细胞群基本保持不变。相应地,T细胞库多样性在治疗期间基本保持不变,尽管在单个患者中可以观察到克隆性增加。
结论:我们表明,ribociclib瑞博西尼治疗对HR+乳腺癌患者的外周先天性和适应性免疫反应具有显着影响。我们的数据表明,这些效应会导致已经存在的免疫反应的激活,而不是从头诱导,并为CDK4/6i与免疫疗法的未来组合策略以增强HR+乳腺癌的适应性免疫反应提供了强有力的依据。详情请扫码咨询:
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