基本原理:与B-RAF抑制剂dabrafenib和丝裂原活化蛋白激酶抑制剂曲美替尼trametinib联合治疗是转移性黑色素瘤患者的有效选择。本品联合用药的患者中,曾报告数例伴有小管间质性肾炎的急性肾损伤和1例肾病综合征;然而,尚未报告进行性肾损伤。在本案例研究中,我们报告了一名转移性黑色素瘤患者,该患者在联合治疗期间出现肾小球毛细血管内皮毒性和进行性肾小球硬化。
患者关注点:我们的患者是一位80岁的女性,有2型糖尿病和慢性肾病病史。
诊断和干预:她被诊断出患有转移性黑色素瘤,并开始与达拉非尼和曲美替尼trametinib联合治疗。
结果:她的肾功能逐渐恶化;治疗开始后第20个月,她的血清肌酐水平从1.59增加到3.74mg/dL。第一次肾活检显示明显的肾小球和内皮细胞损伤。她的药停了,但没有明显改善。在第一次活检后5个月,她的血清肌酐水平增加到5.46mg/dL;第二次肾活检显示局灶节段性肾小球硬化和显着的肾小管间质纤维化。她开始进行血液透析。
经验教训:我们描述了一名转移性黑色素瘤患者,他在接受达拉非尼和曲美替尼trametinib治疗期间出现进行性肾功能衰竭。最突出的显微镜检查结果是初始肾活检中的肾小球内皮损伤和后续活检中加速的肾小球硬化和肾小管间质纤维化。我们假设由抑制B-RAF(血管内皮生长因子的下游介质)引起的肾脏储备减少和肾脏修复能力受损可能解释进行性肾损伤。
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