背景：venetoclax维奈托克是一种选择性B细胞淋巴瘤2(BCL-2)抑制剂，获准在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中用作单一疗法或与利妥昔单抗一起使用。目前对III期MURANO研究中随机接受venetoclax-rituximab成年患者观察数据的分析的目的是使用贝叶斯方法表征venetoclax药代动力学(PK)，评估先前开发的venetoclax群体PK模型是否可以描述PK与利妥昔单抗一起给药时的venetoclax，并确定用于暴露反应分析的PK参数的事后估计值。
方法：使用群体PK模型估计的参数估计和不确定性作为先验。模型中添加了其他协变量效应（CLL风险状态、地理区域和17p缺失[del(17p)]状态）。更新的模型用于描述与利妥昔单抗联合重复给药后的venetoclaxPK，并确定用于暴露反应分析的PK参数的事后估计值。
结果：PK分析包括来自MURANO研究中182名患者的600个可量化的venetoclaxPK样本。使用标准诊断图、视觉预测检查和标准化预测分布误差图进行模型评估表明没有模型缺陷。venetoclax表观清除率(CL/F)与体重、年龄、性别、轻度和中度肝肾功能损害或弱细胞色素P4503A抑制剂的共同给药之间没有显着关系。染色体异常del(17p)和CLL风险状态对venetoclax的PK没有明显影响。在与利妥昔单抗共同给药后观察到venetoclaxCL/F的最小增加（约7%）。与其他地区相比，来自中欧和东欧（n=60）或亚洲（n=4）的患者的CL/F降低了30%（95%置信区间[CI]21-39%）。与男性(n=126)相比，女性(n=56)的表观中心分布容积低30%(95%CI22-38%)。未观察到区域或性别对关键安全性和有效性结果的临床显着影响。
结论：贝叶斯模型随着时间的推移成功地表征了venetoclaxPK，并在MURANO研究中确认了影响PK的关键协变量。该模型被认为适合进一步用于模拟和生成个体患者PK参数以用于随后的暴露反应评估。详情请扫码咨询：
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