背景：非布司他Febuxostat是黄嘌呤氧化酶(XO)的选择性抑制剂。XO是心肌缺血/再灌注(I/R)损伤期间活性氧(ROS)的重要来源。XO的抑制在I/R损伤中具有治疗作用。有证据表明，非布司他通过直接清除ROS发挥抗氧化作用。本研究旨在探讨非布司他Febuxostat对心肌I/R损伤的影响及其潜在机制。
方法：我们利用了心肌I/R损伤的体内小鼠模型和缺氧/复氧(H/R)损伤的体外新生大鼠心肌细胞(NRC)模型。将小鼠随机分为五组：Sham、I/R(I/R+Vehicle)、I/R+FEB(I/R+非布司他Febuxostat)、AL+I/R(I/R+别嘌呤醇)和FEB(非布司他Febuxostat)，分别。I/R+FEB小鼠在I/R前24和1小时用非布司他Febuxostat(5mg/kg；ip)预处理。NRC在24和1小时接受非布司他（1和10μM），然后暴露于缺氧3小时，然后再氧合3小时。测量心脏功能、心肌梗死面积、血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平以及心肌凋亡指数(AI)以确定非布司他Febuxostat对心肌I/R损伤的影响。使用MTT检查NRC中的缺氧/再灌注(H/R)损伤，LDH泄漏测定和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)测定。通过测量ROS产生、线粒体膜电位(ΔΨm)和细胞色素c的表达、切割的半胱天冬酶以及Bcl-2蛋白水平来确定潜在机制。
结果：心肌I/R导致心肌梗死面积、CK和LDH血清水平、细胞死亡和AI升高。此外，I/R降低了心脏功能。用非布司他Febuxostat和别嘌醇预处理，尤其是非布司他Febuxostat，这些变化显着减弱。非布司他Febuxostat还保护心肌I/R后的线粒体结构，抑制H/R诱导的ROS生成，稳定ΔΨm，减轻线粒体细胞色素C的胞质易位，抑制caspase-3和-9的活化，上调抗凋亡蛋白和下调促凋亡蛋白.
结论：本研究表明，非布司他预处理通过抑制线粒体依赖性细胞凋亡介导了对I/R和H/R损伤的心脏保护作用。详情请扫码咨询：
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