吉非替尼Gefitinib联合奥拉帕尼与单独吉非替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌

　　目的：EGFR突变驱动的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期(PFS)和对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的反应率各不相同，这表明其他基因改变可能影响致癌基因成瘾。在厄洛替尼治疗的EGFR突变NSCLC患者中，低BRCA1mRNA水平与较长的PFS相关。由于聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕尼可能减弱和/或阻止BRCA1表达，因此在吉非替尼Gefitinib中加入奥拉帕尼可以改善EGFR突变晚期NSCLC的预后。

　　材料和方法：GOAL是一项在西班牙和墨西哥两个国家进行的多中心、随机IB/II期研究。符合条件的患者为18岁或以上、未经治疗、经病理证实的IV期NSCLC，具有集中证实的EGFR突变和可测量的疾病。患者被随机分配(1:1)接受吉非替尼Gefitinib250mg/天或吉非替尼Gefitinib250mg/天加奥拉帕尼200mg每天3次，周期为28天。主要终点是PFS。次要终点包括总生存期（OS）、反应率、安全性和耐受性。　　

　　结果：2013年9月至2016年7月期间，182名患者接受了随机分组，91名接受吉非替尼Gefitinib治疗，91名接受吉非替尼Gefitinib加奥拉帕尼治疗。在性别、年龄、吸烟状况、体能状况、是否存在骨和脑转移或EGFR突变类型方面没有差异。吉非替尼Gefitinib组的中位PFS为10.9个月(95%CI9.3-13.3)，吉非替尼Gefitinib加奥拉帕尼组的中位PFS为12.8个月(95%CI9.1-14.7)(HR1.38,95%CI1.00-1.92;p=0.124)。最常见的不良事件是贫血，吉非替尼Gefitinib加奥拉帕尼组为78%，吉非替尼Gefitinib组为38%，腹泻分别为65%和60%，疲劳分别为40%和32%。　　

　　结论：吉非替尼Gefitinib联合奥拉帕尼与单独吉非替尼Gefitinib相比没有显着获益。与单独使用吉非替尼Gefitinib相比，该组合的安全性显示血液学和胃肠道毒性增加，但未发现相关不良事件。详情请扫码咨询：