目的：卡博替尼（Cabozantinib）是一种口服的多酪氨酸激酶抑制剂，具有抗间充质上皮转化因子(MET)和VEGF受体2(VEGFR2)的活性，可诱导去势抵抗性前列腺癌骨转移患者的骨扫描病变消退。本研究的目的是确定卡博替尼（Cabozantinib）是否引起直接抗肿瘤作用、通过调节骨产生间接作用，或两者兼而有之。
实验设计：利用小鼠人类前列腺癌异种移植研究，我们确定了卡博替尼（Cabozantinib）对软组织和骨骼肿瘤生长的影响。使用(i)前列腺癌细胞系进行卡博替尼（Cabozantinib）的体外研究以评估其对细胞生长、侵袭能力和MET的影响，以及(ii)成骨细胞系以评估其对活力和分化以及VEGFR2的影响。
结果：卡博替尼（Cabozantinib）在前列腺癌骨转移和软组织小鼠模型中抑制了多种前列腺癌细胞系（Ace-1、C4-2B和LuCaP35）的进展，但仅抑制皮下的PC-3前列腺癌细胞除外生长。卡博替尼（Cabozantinib）在体外和体内直接抑制前列腺癌细胞活力并诱导细胞凋亡，并在体外抑制细胞侵袭。卡博替尼（Cabozantinib）在体外对成骨细胞活性具有剂量依赖性双相作用，对破骨细胞产生具有抑制作用，这在体内得到反映。它分别阻断了前列腺癌细胞和成骨细胞样细胞中的MET和VEGFR2磷酸化。
结论：这些数据表明卡博替尼（Cabozantinib）具有直接的抗肿瘤活性，其调节成骨细胞活性的能力可能有助于其抗肿瘤功效。详情请扫码咨询：
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